瑞戈非尼/拜万戈对不可切除的肝细胞癌有持续的益处

对全球REFINE研究的事后分析，该研究评估了现实世界中瑞戈非尼（Regorafenib）在不可切除肝细胞癌患者中的使用情况，包括代表性不足的人群和以前接受过TACE或TARE治疗的人群。瑞戈非尼的疗效和安全性与之前的3期数据一致，包括接受过TACE或TARE等局部治疗的患者。这些发现支持在各种不可切除的肝细胞癌患者中继续使用瑞戈非尼，包括历史上在临床试验中代表性不足的患者和在局部治疗后进展的患者。这些结果表明，瑞戈非尼在代表性不足的患者中保持了疗效和安全性，包括那些以前接受过动脉化疗栓塞（TACE）或动脉放射栓塞（TARE）治疗的患者。

瑞戈非尼是第二种被批准用于治疗癌症的药物。第一个是2008年的索拉非尼，然后是长期的批准干旱，直到患者在接受索拉非尼治疗后，瑞戈非尼被批准为二线治疗，这是基于RESORCE研究。自从瑞戈非尼获得批准以来，癌症的前景肯定发生了变化，鉴于情况已经发生了改变，人们希望获得在癌症领域使用新药的真实证据。

REFINE研究是在瑞戈非尼获批后不久启动的，并评估了该药物在全球范围内的实际使用情况。这是一项非常大的研究，前瞻性地收集了1000多名患者的数据，其中一半以上来自亚洲，其余来自欧洲和美国，随后研究了瑞戈非尼在这个真实世界的人群中的安全性，在3期研究的严格纳入和排除标准之外，以及真实世界环境中的早期疗效信号，特别是观察总体生存率和无进展生存率。

REFINE研究的总体结论是，在这个现实世界的人群中，耐受性、常见不良事件、停药率和剂量调整率都与3期研究中描述的非常相似。此外，副作用情况看起来非常相似，最常见的副作用是33%的患者的手足皮肤反应以及腹泻和疲劳，这是所有等级的。

该队列的中位总生存期为13个月，这与在RESORCE研究中看到的结果非常一致。如REFINE研究所示，从索拉非尼开始到死亡的时间超过24个月，特别是25.3个月——这非常类似于我们在RESORCE研究中对患者进行的分析，并在RESOREC上发表了从索拉非尼开始到死亡大约需要2年的时间。2年似乎是现在看到的一线免疫肿瘤药物的中位生存期，瑞戈非尼是一线免疫治疗进展后患者的一种选择。

全球所有已批准用于二线的药物都是在正式的3期研究中在索拉非尼之后才进行研究的——甚至在之前的乐伐替尼之后都没有进行研究，现在对所有药物的使用都有一些数据缺陷，因为一线免疫治疗双药主要用于一线环境。当患者病情好转时，我们有几个选择。所有先前已获批准的TKI，以及用于AFP升高患者的雷莫西尤单抗。

还有一个单独的队列，只研究美国人群在现实世界中，确实有一部分Child-Pugh B患者，以及ALBI 2级患者，因此补偿的患者比3期研究中通常需要的患者少一些。同样，该药物的安全性在这些人群中得到了证实，尽管正如预期的那样，补偿较少的患者的生存率不如Child-Pugh A患者。但对于补偿较少、有治疗动机且能够来诊所的患者来说，考虑使用瑞戈非尼等药物或其他在一线治疗进展中具有这种安全性的药物进行治疗可能是合理的。

越来越多地看到全球范围内，以及美国甚至其他地区的二线和三线患者。测序药物已被证明在癌症中具有活性，有望继续逐步延长生存期。重要的是，在REFINE的美国队列和全球队列中，有一部分患者（尽管相对较小）之前确实使用过免疫检查点抑制剂。其中大多数是单药免疫肿瘤药物，很少有之前有双药。但不用说，能从中得到的最好结果是，瑞戈非尼的安全性和有效性似乎与之前的索拉非尼治疗一致。

最近发表了一项关于阿替利珠单抗和贝伐单抗进展后二线瑞戈非尼的前瞻性2期研究。这项研究是在韩国进行的一项多中心研究，对之前服用atezo/bev 2个周期的患者进行了累积，然后以每天160毫克的标准剂量服用瑞戈非尼，3周服用，1周停用，并观察了临床读数。他们发现，该人群的中位[总生存期]约为10个半月，这与REFINE研究或3期RESORCE研究中再次出现的情况没有太大不同，在这些研究中，大多数患者之前都服用过索拉非尼。

参考资料：更新于2026年3月2日，https://www.hmpgloballearningnetwork.com/site/onc/videos/regorafenib-demonstrates-consistent-benefit-unresectable-hepatocellular-carcinoma