一线奥希替尼/奥西替尼组合延长了晚期EGFR+非小细胞肺癌患者的生存期

在3期FLAURA2试验(NCT04035486)中，在患有EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的患者中，根据发表的临床研究最终OS分析结果，与奥希替尼/泰瑞沙（Osimertinib）单一疗法相比，奥希替尼联合化疗延长了总生存期（OS），尽管该组合增加了可逆性3级或更高不良反应（AE）的风险。

奥希替尼化疗组的中位随访时间为42.6个月(范围0.1-60.4)，奥希替尼单药治疗组的中位随访时间为35.7个月，数据显示两组的中位OS分别为47.5个月(95% CI，41.0-不可计算)和37.6个月(95% CI，33.2-43.2)(HR，0.77；95% CI，0.61-0.96；P =0.02)。此外，36个月的总生存率分别为63% (95%CI，57%-69%)和51% (95%CI，45%-57%)。

在基线时患有中枢神经系统（CNS）转移的患者中，使用奥希替尼/化疗的36个月OS率为57% (95%CI，48%-66%)，而单独使用奥希替尼的36个月OS率为40% (95%CI，31%-49%)。无中枢神经系统转移患者的36个月总生存率分别为67% (95%CI，59%-74%)和58% (95%CI，50%-65%)。此外，EGFR L858R突变患者的36个月生存率为54%(95%CI，44%-63%)比42%(95%CI，32%-51%)，EGFR外显子19缺失患者的36个月生存率为69%(95%CI，61%-75%)比57%(95%CI，49%-64%)。

当考虑到在疾病进展后停用一线奥希替尼的患者时，联合治疗组中69%的患者和单药治疗组中77%的患者接受了后续治疗。联合组中最常见的首次后续治疗类型包括铂类化疗(44%)和非铂类化疗(30%)。在接受奥希替尼/单一治疗的患者中，最常见的后续治疗是含铂化疗(72%)。

本试验中使用的联合治疗与奥希替尼单药治疗相比，3级或更高级别的不良事件和导致治疗中断的[AE]的发生率更高。与联合治疗相关的大多数高级毒性作用与骨髓抑制作用有关，通常与剂量相关且可逆，可利用支持性干预来改善此类作用。该试验的结果提供了证据，表明使用奥希替尼加铂/培美曲塞的一线治疗比奥希替尼的[OS]明显更长。

在国际开放的3期FLAURA2试验中，患者被随机分配1:1接受每日一次80mg的奥希替尼加500mg/m2的培美曲塞和75mg/m2的顺铂，或药物指导的卡铂或单独的奥希替尼。

该试验的主要终点是研究者根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期(PFS)。操作系统是一个关键的次要终点。其他次要终点包括接受第一次后续治疗或死亡、第二次PFS和接受第二次后续治疗或死亡。

18岁及以上经病理证实的非鳞状非小细胞肺癌患者；新诊断的局部晚期、转移性或复发性疾病，不适于治愈性手术或放疗；EGFR突变有资格参加试验。参加研究的其他要求包括世卫组织表现状态为0或1，预期寿命超过12周。试验组之间的基线特征具有可比性。在联合治疗组和单药治疗组中，分别有45%和62%的患者在疾病进展后继续接受奥希替尼治疗。

在最终OS分析时，奥希替尼联合治疗组100%的患者和单药治疗组98%的患者出现任何级别的AE，其中70%和34%出现3级或更高级别的毒性。此外，每组分别有54%和7%的患者出现AE，导致研究治疗中断。联合用药组和单药治疗组最常见的毒性分别包括贫血、腹泻、恶心、食欲下降和便秘。

参考资料：更新于2026年1月14日，https://www.cancernetwork.com/view/frontline-osimertinib-combo-prolongs-survival-in-advanced-egfr-nsclc