芦比替定/鲁比卡丁（赞必佳）有助于维持ES-小细胞肺癌的反应

在以铂为基础的一线化疗中加入免疫疗法是肺癌早期小细胞肺癌（ES-SCLC）治疗的最新重大转变。在接受化学免疫治疗的患者中保持更长的反应，同时保持生活质量，是这种疾病背景下的另一个进步。讨论了维持芦比替定/鲁比卡丁（Lurbinectedin）和阿替利珠单抗（atezolizumab）-Tecentriq的IMforte 3期试验（NCT05091567）。他讨论了该方案的既定疗效，以及它对化疗和免疫治疗成分获得的反应持久性的暗示。

了解IMforte试验的设计有什么重要意义？

纳入了660名ES-SCLC患者，他们之前没有接受过全身治疗，没有中枢神经系统转移，表现良好。所有患者均接受了4个周期的阿替利珠单抗联合卡铂和依托泊苷治疗，这被称为治疗的诱导期。在第二次筛查中，在完成4个周期的化疗和免疫治疗后对[患者]进行了评估，并对这些患者做出了决定。

现在，660名患者中有483名有完全反应、部分反应或疾病稳定。1,2如果你的疾病进展或你的表现状态失代偿到2或3，这些患者就不会被随机分配到维持阶段。了解这一概念非常重要：660名参与者都接受了化疗和免疫治疗，在第二次筛查中，他们必须有反应或稳定性，然后他们被随机分配到3.2mg/m2的芦比替定加阿替利珠单抗与阿替利珠单抗，后者是标准的护理方法。他们一直接受这种治疗，直到病情进展，不允许交叉。该试验的主要终点是无进展生存期[PFS]和总生存期[OS]。

随机化后的基线特征中有什么突出的？

当观察年龄之间的平衡时，如果你观察年龄小于65岁的患者，芦比替定/阿替利珠单抗组约有50%的患者，而单独使用阿替利珠单抗组为37%。是相似的。但是[观察]诱导基线时的肝转移，你可以看到这些是真正生病的患者。接受芦比替定/阿替利珠单抗治疗的患者中有42%有肝转移，39%接受阿替利珠单抗治疗有肝转移。他们的ECOG表现非常平衡。研究了他们的乳酸脱氢酶，这是疾病负担的标志，而且它很平衡。

当观察从第1周期到诱导的时间时，那些诱导时间较长的人可能有休息、中性粒细胞减少性发热、住院等，但芦比替定/阿替利珠单抗与单独使用阿替利珠单抗的中位数为3.2个月。如果观察[维持前]的反应率，[包括]完全反应和部分反应，芦比替定/阿替利珠单抗的反应率为87%，单独使用阿替利珠单抗为88%。双臂平衡。

这项试验的PFS和OS结果是什么？

这是自随机分组以来的无进展生存期（PFS），以患者服用卡铂、依托泊苷和阿替利珠单抗的3个月为例——然后我们随机分配患者，芦比替定/阿替利珠单抗的PFS中位改善为5.4个月，而单独使用阿替利珠单抗为2.1个月，HR为0.54，因此在该人群中，加用芦比替定维持治疗后，进展率和死亡率降低了46%[95%CI，0.43-0.67；P0<.0001]。5.4个月的PFS看起来与在IMpower 133[NCT02763579]或CASPIAN[NCT03043872]中看到的没有什么不同，但这项临床研究还加上了3个月。这需要8.4个月的中位PFS。

在曲线上看到非常明显的分离，从大约2个月的早期开始，持续分离12个月及以后。如果观察12个月的PFS，会看到20.5%的患者没有进展，而单独接受阿替利珠单抗治疗的患者只有12%，然后很明显，在6个月时，有了显著的改善，40%对18%。

从OS中得出的结论是，与单独使用阿替利珠单抗的患者相比，如果你接受维持性芦比替定和阿替利珠单抗治疗，中位OS为13.2个月，而单独使用阿替利珠单抗的患者为10.6个月，HR为0.73，接受阿替利珠单抗和芦比替定维护治疗的死亡率比单独接受阿替利珠单抗维持治疗的患者降低了27%[95%CI，0.57-0.95；双侧P=0.0174]。

当13.2个月时，这与在IMpower 133或CASPIAN中看到的没有太大不同，但研究增加了他们在前4个治疗周期中实现的3.2个月。16.4个月的结果对于这个患者群体的中位OS来说是相当令人印象深刻的。在12个月里程碑的曲线上看到了非常好的分离；56%的存活患者接受芦比替定/阿替利珠单抗治疗，而44%的患者仅接受阿替利珠单抗维持治疗。

参考资料：更新于2026年2月6日，https://www.targetedonc.com/view/lurbinectedin-contributes-to-maintenance-of-response-in-es-sclc