恩考芬尼/康奈非尼（毕太维）靶向药官方完整说明书详解

一、药物基本信息

通用名称：Encorafenib、恩考芬尼

商品名称：BRAFTOVI、毕太维

其他名称：康奈非尼、恩诺非尼、、康奈菲尼等

二、适应症

恩考芬尼适用于以下几种癌症类型，且常与其他靶向药物联合使用，增强治疗效果：

1、BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤：该药物可与binimetinib（比美替尼）联合使用，治疗经FDA批准检测到BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤患者，具有显著的临床疗效。

2、BRAF V600E突变阳性转移性结直肠癌（CRC）：恩考芬尼与西妥昔单抗（Cetuximab）联合使用，治疗经FDA批准的BRAF V600E突变阳性转移性结直肠癌患者，能显著改善疾病的治疗反应。

3、BRAF V600E突变阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）：在治疗BRAF V600E突变阳性的非小细胞肺癌患者时，恩考芬尼与binimetinib联合使用，提供有效的靶向治疗选择。

三、用法用量

1、用药前检查：在开始治疗之前，必须确认肿瘤标本中是否存在BRAF V600E或V600K突变。若血浆标本未能检测到突变，应进一步检测肿瘤组织。

2、推荐剂量：

-对于黑色素瘤及非小细胞肺癌，推荐剂量为每日一次450mg（即六粒75mg胶囊），与binimetinib联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

-对于转移性结直肠癌，推荐剂量为每日一次300mg（四粒75mg胶囊），与西妥昔单抗联合使用，治疗直至疾病进展或不可接受的毒性出现。

3、剂量调整：

若患者对药物产生不良反应，剂量可根据医生的判断适当调整。例如，对于黑色素瘤和非小细胞肺癌患者，首次剂量可减至每日一次300mg，再减少至每日一次225mg。如果无法耐受225mg剂量，则应永久停药。对于结直肠癌患者，首次剂量可减少至每日一次225mg，再减少至每日一次150mg。如果无法耐受150mg的剂量，应永久停止使用。

4、用药管理：恩考芬尼可与食物同服或不与食物同服。如漏服剂量，不应在下一次服药后12小时内补充。若服药后出现呕吐，继续按原定剂量服用，不要服用额外剂量。

四、不良反应

使用恩考芬尼时，最常见的不良反应包括：

与binimetinib联合使用时：疲劳、恶心、腹泻、呕吐、腹部疼痛、肌肉疼痛、关节痛。

与西妥昔单抗联合使用时：疲劳、恶心、腹泻、痤疮样皮炎（通常出现在面部、头皮和胸部）、关节痛、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、皮疹、呕吐等。

患者在治疗过程中应密切监测这些副作用，并与医生沟通调整治疗方案。

五、供应和储存

恩考芬尼以75mg硬明胶胶囊形式供应。储存在20°C至25°C之间，允许偏差范围为15°C至30°C。避免药物暴露于高湿环境。如果瓶盖下的安全封条破损或丢失，请勿使用药物。保持原瓶封装，确保容器密封。

六、禁忌

恩考芬尼不适用于治疗以下患者：

野生型BRAF黑色素瘤患者。

野生型BRAF结直肠癌患者。

野生型BRAF非小细胞肺癌患者。

七、作用机制

恩考芬尼作为一种BRAF抑制剂，通过抑制BRAF V600E突变蛋白的激酶活性，干扰肿瘤细胞的生长。其具体机制如下：

1、BRAF V600E突变：BRAF基因突变可导致BRAF激酶活性的持续激活，促进肿瘤细胞的增殖。恩考芬尼通过抑制这种激活，减缓肿瘤生长。

2、其他激酶抑制作用：除了BRAF V600E，恩考芬尼还能与JNK1、JNK2、JNK3、LIMK1、LIMK2等其他激酶结合，减少它们与配体的结合，从而进一步抑制肿瘤细胞的增殖。

恩考芬尼在小鼠肿瘤模型中显示出显著的抗肿瘤效果，通过抑制RAF/MEK/ERK信号通路，有效减缓肿瘤的生长。

关键词标签：恩考芬尼，康奈非尼，BRAF抑制剂，黑色素瘤，结直肠癌，非小细胞肺癌，MEK抑制剂，靶向治疗，药物剂量

参考资料：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/210496lbl.pdf