含伊沙佐米的组合对R/R多发性骨髓瘤中更多基于PI的方案的信号潜力

根据Andrew Yee医学博士和Krina Patel医学博士理学硕士的说法，口服蛋白酶体抑制剂（PI）伊沙佐米/恩莱瑞（Ixazomib）作为多发性2期研究中治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）患者的联合方案的关键组成部分越来越受欢迎。

强调和讨论了两项关于复发/难治性多发性骨髓瘤口服PI的显著临床试验的数据，以及这些药物的未来研究方向。一项关于伊沙佐米联合达雷妥尤单抗（daratumumab）-Darzalex和地塞米松（IDd）治疗复发/难发性多发型骨髓瘤患者的2期研究（NCT03439293），以及评估伊沙佐米联合iberdomide和地塞米松（I2D）治疗老年患者首次复发的2期I2D IFM2021_03试验（NCT04998786）。

前一项2期研究招募了之前未接触过伊沙佐米和达雷妥尤单抗且之前接受过1至3条治疗线的患者。患者还需要ECOG性能状态在0至2之间，血液学和器官功能良好，并且对至少1条先前治疗线至少达到部分反应（PR）。主要终点是非常好的PR（VGPR）或更好的比率；次要终点包括无进展生存期（PFS）、反应持续时间（DOR）、反应时间和安全性。

试验的最终分析结果显示，在疗效可评估的患者（n=59）中，VGPR或更好的比率为30.5%（95%CI，19.2%-43.9%），包括13.6%的完全缓解率（CR）。总有效率（ORR）为64.4%。中位随访时间为30.9个月（95%CI，27.9-33.8），中位进展时间为21.1个月（95%CI，10.2-27.9）。在中位随访32.5个月时，未达到中位总生存期（OS）（NR）（95%CI，30.6-33.6）。

亚组分析数据显示，高危细胞遗传学患者（n=15）、扩大高危细胞遗传学（n=24）、75岁或以上患者（n=12）、来那度胺（Revlimid）难治性患者（n=21）和接受过PI和/或免疫调节药物治疗的患者（n=58）的ORR分别为53.3%、58.3%、50.0%、61.9%和65.5%。VGPR率分别为16.9%、13.3%、12.5%、8.3%、9.5%和17.2%。

不同患者的反应各不相同。此外，耐受性是有利的，正如对单个成分的预期。

研究I2D IFM2021_03评估了I2D在至少70岁且接受过1条先前治疗线的患者中的疗效和安全性。患者需要对来那度胺和/或抗CD38治疗无效，ECOG性能状态在0到2之间，周围神经病变不高于2级，血液学和器官功能良好。该研究的主要终点是ORR。次要终点包括PFS、DOR、OS和安全性。

I2D IFM2021_03的结果显示，接受I2D治疗的患者（n=70）的中位无进展生存期为13个月（95%置信区间，8.2-NR），中位生存期为无进展生存（95%置信范围，78%-95%）。ORR为64%，其中VGPR和CR率分别为27%和9%。

开始考虑下一类未来的骨髓瘤疗法，如CELMoDs。有几个CELMoDs的例子，[包括]iberdomide。这种方案可能会有更多的好处。但这项[研究]包括老年患者群体。

参考资料：更新于2026年2月20日，https://www.onclive.com/view/ixazomib-containing-combinations-signal-potential-for-more-pi-based-regimens-in-r-r-multiple-myeloma