尼罗替尼（Nilotinib）的耐药处理

时间：2023.09.27作者：医学编辑王奕 浏览次数：264

第二代Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂如尼罗替尼（Nilotinib）已被开发用于治疗伊马替尼耐药或伊马替尼不耐受的疾病。在目前的研究中，建立了耐尼罗替尼细胞系，并研究了其耐药机制，在所研究的机制中发现了BCR ABL和多药耐药基因(MDR-1)的过度表达。

尼罗替尼是多药耐药基因产物P-糖蛋白的底物。在一个耐药细胞系中发现了p53/56 Lyn激酶在mRNA和蛋白水平的上调表达，通过小干扰RNA使Lyn沉默恢复了对尼罗替尼的敏感性。此外，在耐药慢性粒细胞白血病（CML）患者中，尼罗替尼治疗失败伴随着Lyn mRNA表达的增加。两种Src激酶抑制剂(PP1和PP2)部分消除了耐药性，但没有显著抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶活性。相反，dasatinib，一种Bcr-Abl和Src激酶抑制剂，抑制BCR-ABL和Lyn的磷酸化，并诱导过度表达p53/56 Lyn的Bcr-Abl细胞系凋亡。这种耐药机制接近于在伊马替尼耐药细胞系中观察到的机制，并强调了Lyn在尼罗替尼耐药中的关键作用。

尼罗替尼原研药以尼洛替尼的名称在国内上市并进入医保范围，但仅限于符合适应症的患者进行报销，规格150mg*120粒每盒的价格可能在9千多人民币左右，在海外上市的印度版的尼罗替尼原研药规格150mg*28粒每盒的价格可能在1千多人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），国内、外出售的原研药的药物成分基本一致，目前还没有尼罗替尼仿制药生产上市，更多药物资讯与具体价格咨询药得医学顾问。

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