布加替尼（布格替尼）（Brigatinib）是一种用于治疗ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向药物，因其较强的穿透力和对多种ALK耐药突变的抑制作用，在临床上取得了良好的疗效。然而，随着治疗时间的延长，耐药问题逐渐显现，成为影响患者疗效持续的重要因素。
一般来说，布加替尼的耐药通常在用药后12个月至24个月之间出现，但具体时间因患者个体差异、肿瘤异质性及治疗背景而异。耐药的机制较为复杂，主要包括ALK基因二次突变、旁路信号通路激活以及肿瘤细胞的表型转化等，这些变化使得肿瘤细胞对布加替尼的抑制效果下降或失效。
针对布加替尼耐药的应对策略，首先需要通过分子检测明确耐药机制。对于发现ALK二次突变的患者，可以考虑更换针对特定突变的下一代ALK抑制剂，如洛拉替尼（Lorlatinib）等。此外，部分患者可结合化疗或免疫治疗，以增强治疗效果。耐药后，临床医生应综合患者的具体情况，选择个体化的治疗方案。
最后，随着对耐药机制研究的深入，新型靶向药物和联合用药方案不断涌现，为延缓耐药和改善患者预后提供了更多可能。患者在用药过程中应密切监测病情变化，及时复查和评估，确保在耐药发生时能够快速调整治疗方案，最大限度地延长无进展生存期和总体生存期。
参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/
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