多奈单抗(Donanemab)与仑卡奈单抗(Lecanemab)都是近年来针对阿尔茨海默病(AD)开发的抗β淀粉样蛋白(Aβ)单克隆抗体药物,它们通过清除脑内Aβ斑块以延缓认知功能衰退,但在靶点、作用机制、临床效果及副作用方面存在一定差异。
首先,从作用靶点来看,多奈单抗主要靶向“成熟”或高度聚集的Aβ斑块,即已形成斑块沉积的Aβ蛋白;而仑卡奈单抗则更多地靶向Aβ蛋白的可溶性原纤维或低聚物阶段。两者的区别意味着仑卡奈单抗可能更适合用于AD早期阶段以预防Aβ聚集,而多奈单抗则倾向于清除已形成的沉积,对中晚期患者更具针对性。
其次,临床研究显示,两者在延缓阿尔茨海默病进展方面均取得了一定成效。仑卡奈单抗在III期临床试验中表现出延缓轻度认知障碍进展约27%的能力;而多奈单抗在其TRAILBLAZER-ALZ 2研究中也证实了其在一定程度上减缓大脑Aβ负荷与认知退化。虽然两者的疗效差异尚难以直接比较,但多奈单抗可能在清除斑块速度方面略快。
再次,副作用方面,两者均存在“淀粉样蛋白相关影像异常”(ARIA),尤其是脑水肿(ARIA-E)和微出血(ARIA-H)。不过多奈单抗出现ARIA的风险略高于仑卡奈单抗,尤其在APOE ε4基因携带者中更需密切监测。因此,在使用多奈单抗前,通常会进行基因筛查及MRI检查以降低风险。
综上所述,多奈单抗和仑卡奈单抗作为抗Aβ靶向药物,都在阿尔茨海默病治疗中发挥积极作用。前者更专注于清除沉积斑块,适合中度病情患者;后者更早期干预潜在病理过程。选择具体药物需综合患者病程阶段、基因特征及安全性评估,由专业医师制定个体化治疗方案,以达到最佳治疗效果。
参考资料:https://www.drugs.com
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