卡马替尼(Capmatinib)是一种高选择性的MET抑制剂,主要用于治疗携带MET外显子14跳跃突变(METex14)的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。它通过抑制MET信号通路,阻断肿瘤细胞的生长、分裂与转移,是目前临床上用于MET异常的关键靶向药物之一。由于MET突变常与其他驱动基因异常共同存在,卡马替尼在实际治疗中也常考虑与其他靶向药物联合使用,以提高疗效并延缓耐药。
在联合治疗方面,卡马替尼可与EGFR抑制剂联用用于应对EGFR突变NSCLC患者出现MET扩增导致的继发耐药。例如,对于一开始使用厄洛替尼、奥希替尼等EGFR-TKI的患者,当病情进展后出现MET介导的耐药机制时,可联合使用卡马替尼,以实现“垂直通路”抑制,从而恢复或延长对EGFR靶向治疗的敏感性。这种联合策略在多个临床研究中已初步显示出良好疗效。
此外,卡马替尼也在研究中尝试与ALK或ROS1抑制剂联合,以应对存在多种驱动基因异常的复杂肿瘤。这类联用策略尤其适用于肿瘤异质性较高或对单一靶向药物反应不佳的患者。通过多通路、多靶点的协同抑制,有望实现更深层次的肿瘤控制。然而,这种组合治疗也可能带来毒性叠加、药物相互作用等风险,因此需要在严格监测下进行,避免引发严重副作用。
总的来说,卡马替尼在单药治疗MET突变肺癌时已展现出显著疗效,而在联合治疗中更具潜力。当前不少临床试验正在积极探索其与其他靶向药、免疫疗法或化疗药物的联合使用模式,未来有望为更多复杂突变患者提供个体化治疗方案。在联用前,建议通过基因检测全面了解突变背景,并在专业医生指导下制定治疗方案,以最大程度提升疗效并减少副作用。
参考资料:https://www.novartis.com/our-products/pipeline/capmatinib
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