免疫治疗新星Jemperli，力克dMMR实体肿瘤

       对于在先前疗法治疗期间或之后有疾病进展，并且没有令人满意的替代治疗方案的错配修复缺陷(dMMR)复发或晚期的实体瘤成人患者，高达41.6%客观缓解率（ORR）的Jemperli（dostarlimab-gxly）近日获得美国FDA批准，甚是鼓舞人心。Jemperli成功晋级治疗dMMR实体瘤行列，成为一位战绩显赫的实力战将。

       说到错配修复缺陷(dMMR)，我们先了解下错配修复系统（mismatch repair，MMR）：

       正常细胞有一个系统，可以看到并修复DNA复制时发生的错误--DNA双螺旋上错配的碱基对，它被称为错配修复系统。有时系统会停止正常工作。当这种情况发生时，DNA中的错误开始积累，并可能导致癌症。      Jemperli（dostarlimab-gxly）是一种程序性死亡受体-1（PD-1）-阻断抗体PD-1配体PD-L1和PD-L2与T细胞上发现的PD-1受体的结合抑制T细胞增殖和细胞因子的产生。PD-1配体的上调发生在一些肿瘤中，通过该途径发出的信号有助于抑制肿瘤的主动T细胞免疫监视。Jemperli（dostarlimab-gxly）是一种IgG4亚型的人源化单克隆抗体，与PD-1受体结合并阻断其与PD-L1和PD-L2的相互作用，释放PD-1途径介导的免疫反应抑制，包括抗肿瘤免疫反应。在同基因小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性导致肿瘤生长减少。

       根据一项非随机、多中心、开放标签、多队列试验GARNET (NCT02715284)的肿瘤缓解率（ORR)和缓解持久性(DOR)，这一适应症在加速批准下获得批准。入组人群由209名dMMR复发或晚期实体瘤患者组成，这些患者在全身治疗后进展，并且没有令人满意的替代治疗选择。

       结果显示：在所有dMMR实体瘤（n=209）中，客观缓解率（ORR）为41.6%（95%CI:34.9-48.6）、完全缓解率（CR）为9.1%,部分缓解率（PR）为32.5%。

         同时，Jemperli（dostarlimab-gxly）表现出了持久的反应，中位DoR为34.7个月（范围2.6-35.8+），95.4%的患者缓解持续时间（DOR）为6个月或更长时间。

a从第一次应答开始计算,随访时间的中位数为17.5个月。

       Jemperli（dostarlimab-gxly）治疗dMMR实体瘤患者中最常见的不良反应(≥20%)为疲劳/乏力、贫血、腹泻和恶心。最常见的3级或4级实验室异常(≥2%）是淋巴细胞减少、钠减少、碱性磷酸酶升高和白蛋白减少。