维奈托克/维奈克拉(Venetoclax)是一种口服BCL-2抑制剂,主要用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)和某些类型的急性骨髓性白血病(AML)。阿扎胞苷(Azacitidine)是一种核苷类似物,主要用于治疗急性骨髓性白血病和骨髓增生异常综合症(MDS)。近年来,维奈克拉与阿扎胞苷联合使用的临床研究显示出良好的治疗效果,尤其是在老年患者和那些对传统化疗耐药的白血病患者中。
研究表明,维奈克拉与阿扎胞苷的联合治疗能够显著提高患者的总体缓解率和无进展生存期。这种组合疗法的机制在于,维奈克拉通过抑制BCL-2蛋白的功能来促进癌细胞凋亡,而阿扎胞苷则通过干扰DNA合成和修复来增强细胞周期的停滞和凋亡。这样的协同作用使得癌细胞更容易被清除,从而提高了疗效。
在临床试验中,维奈克拉与阿扎胞苷的联合使用不仅改善了患者的生存期,还降低了不良反应的发生率。相较于单独使用阿扎胞苷,联合治疗的患者通常能够更好地耐受治疗。在不适合强化化疗的老年AML患者中,低强度的维奈托克联合地西他滨或阿扎胞苷方案表现出有希望的疗效和可耐受的安全性,在400mg 维奈托克+HMA队列中总体缓解率(CR+CRi)高达73%,早期死亡率低,总生存率(OS)超过17个月。此外,联合疗法也显示出在某些特定亚群体(如高风险基因突变患者)中的有效性,提供了更多的治疗选择。
参考资料:https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6318429/#B36
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