莫博赛替尼/莫博替尼是治疗her2突变的疾病吗？

目前没有针对HER2外显子20插入突变肺腺癌患者的靶向治疗被批准。莫博赛替尼/莫博替尼（Mobocertinib）是一种有效的不可逆酪氨酸激酶抑制剂（TKI），旨在针对人类表皮生长因子受体2（HER2/ERBB2）外显子20插入突变。然而，莫博赛替尼对HER2外显子20插入突变型肺癌的作用仍不清楚。

目前进行了临床前模型的系统表征，以了解莫博赛替尼针对HER2外显子20插入的活性概况。在HER2外显子20插入突变细胞系中，莫博赛替尼的IC50高于poziotinib，与afatinib（阿法替尼）、neratinib（奈拉替尼）和pyrotinib相当或略低。莫博赛替尼具有最低的HER2外显子20插入IC50/野生型(WT) EGFR IC50比率，表明莫博赛替尼在这些模型中显示出最好的选择性分布。此外，在HER2外显子20YVMA同种异体移植物和患者来源的异种移植物模型中，莫博赛替尼显示出很强的抑制活性。在基因工程小鼠模型中，HER2外显子20G776＞VC肺肿瘤对莫博赛替尼表现出持续的完全反应，而HER2外显子20YVMA肿瘤仅表现出部分和短暂的反应。

使用针对HER2的第二种抗体-药物缀合物（ADC）， ado-trastuzumab emtansine（恩美曲妥珠单抗；T-DM1）与莫博赛替尼协同治疗HER2外显子20YVMA肿瘤。除了肿瘤细胞的自主效应，持续的肿瘤生长控制源自M1巨噬细胞的浸润和CD4+ T细胞的激活。这些发现支持了莫博赛替尼正在进行的临床开发，并为将来在HER2外显子20YVMA插入突变肺腺癌患者中进行T-DM1联合治疗的临床评估提供了理论基础。

参考资料：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8530969/

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