奥拉帕利/奥拉帕尼在三阴乳腺癌治疗中的应用与效果

奥拉帕利/奥拉帕尼（Olaparib），是一种专门针对DNA损伤修复（DDR）机制缺陷的药物，近期在治疗三阴性乳腺癌（TNBC）领域受到了广泛的关注。三阴性乳腺癌，即Triple-negative breast cancer（TNBC），是一种具有高度异质性的肿瘤类型，其预后情况通常不佳。这主要是由于TNBC缺乏明确的分子治疗靶点，使得化疗成为其主流治疗手段。因此，探索新的、更具个性化的治疗方案显得尤为重要。

研究显示，DDR基因表达下调是三阴性乳腺癌的一个显著特征，特别是BRCA1和BRCA2基因的表达异常。据统计，大约35%的TNBC患者存在BRCA1基因突变，而8%的患者则携带BRCA2基因突变。这些突变会破坏正常的DNA修复机制，从而使得肿瘤细胞对PARP抑制剂（如奥拉帕利）更为敏感。

OlympiAD和EMBRACA等III期临床试验的结果表明，在携带生殖系BRCA1/2致病性突变的转移性HER2阴性乳腺癌患者中，PARP抑制剂如奥拉帕利和Talazoparib的治疗效果明显优于传统的化疗方法，因此这些药物已获批准用于此类患者的治疗。尽管奥拉帕利在卵巢癌的治疗中也表现出了良好的疗效，但其在BRCA野生型三阴性乳腺癌中的治疗效果尚待进一步明确。目前的相关研究结果尚存在分歧。

在对gBRCA突变型肿瘤的研究中发现，这类肿瘤的临床和放射代谢反应明显高于gBRCA野生型肿瘤。然而，值得注意的是，两者之间的反应率差异并未达到显著水平。这些数据暗示，奥拉帕利在gBRCA野生型三阴性乳腺癌的治疗中可能仍具有一定的疗效。例如，在PETREMAC期新辅助试验中，在未经选择的患者群体中，有56.3%的患者观察到了客观的治疗反应，这一发现进一步支持了上述观点。

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