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达沙替尼(Dasatinib)是一种小分子靶向药物,主要用于治疗某些类型的白血病,特别是慢性髓性白血病(CML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)。它属于第二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI),主要通过抑制BCR-ABL融合蛋白的酪氨酸激酶活性来发挥作用。达沙替尼在美国和欧盟获得批准,这种药物对大多数临床相关的BCR-ABL突变有效,除了高度耐药的T315I。
达沙替尼的作用机制较为独特。BCR-ABL融合蛋白是由9号染色体和22号染色体的易位产生的,它在白血病细胞中异常表达,导致细胞增殖失控。达沙替尼通过与BCR-ABL蛋白结合,阻断其激酶活性,从而抑制癌细胞的增殖和促进细胞凋亡。这一机制使得达沙替尼能够在临床上取得治疗效果,尤其是在对一代TKI如伊马替尼(Imatinib)耐药的患者中。其他第二代tki包括尼洛替尼(Nilotinib)、博舒替尼(Bosutinib)和INNO 406。
达沙替尼在2006年获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准,成为治疗CML的一种重要选择。相较于第一代TKI,达沙替尼具有更强的抑制效果,且其对某些突变(如T315I突变)也展现出了良好的抗肿瘤活性。尽管达沙替尼在临床应用中取得了不错的疗效,但它也伴随着一些不良反应。常见的不良反应包括血小板减少、贫血、肝酶升高、心血管事件等。因此,在使用达沙替尼时,医生通常会根据患者的具体情况进行仔细评估,并监测相关的实验室指标,以确保患者的安全和疗效。
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