CTCS的纵向分子谱分析为转移性肾细胞癌(MRCC)治疗提供了新的见解

来自美国威斯康星州麦迪逊市威斯康星大学麦迪逊分校的研究小组通过监测循环肿瘤细胞 (CTCs) 计数和 HLA I 和 PD-L1 表达的实时变化，重点关注它们比率的纵向轨迹由 Shuang G. Zhao 博士领导，能够捕捉到转移性肾细胞癌 (mRCC) 演变为酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 和免疫检查点抑制剂 (ICIs) 的新见解，并证明了它们对预后的重要性。2022 年 5 月 26 日在临床肿瘤学杂志上发表了 mRCC 中最大的 CTC 研究的结果，该研究分析了来自前瞻性队列研究( prospective cohort )的104 名患者的 457 份血液样本和 II 期 OMNIVORE 免疫治疗研究。
通过体外和体内模型系统捕捉免疫系统的分子异质性和复杂性以及转移性癌症负担具有挑战性，需要进行人体研究。然而，这也带来了自身的挑战，因为用于 mRCC 分子分析的组织活检是侵入性的，在逻辑上难以规模化，并且存在手术并发症的风险。
mRCC 中的许多具有里程碑意义的研究至少部分依赖于存档肾切除标本，由于时间或治疗引起的改变，这些标本可能无法准确反映当前肿瘤状态的变化。即使可以进行转移性活检，了解实时肿瘤演变所需的连续采样也不可行，而且几乎从未进行过。评估 CTC 的液体活检代表了一种非侵入性的替代方法。
研究小组采集了 104 名 mRCC 患者的 457 份纵向液体活检，这些患者任选参加了两项研究之一，一项是前瞻性队列研究( prospective cohort )，另一项 是II 期多中心适应性免疫治疗研究(phase II multicentre adaptive immunotherapy study)。使用新型 CTC 捕获和自动化显微镜平台，研究小组分析了 HLA I 和 PD-L1 的 CTC 计数和表达。鉴于它们的免疫学作用，他们专注于 HLA I 与 PD-L1 的比率。
有放射学反应的患者在整个治疗过程中显示出显着降低的 CTC 丰度。此外，CTC 计数轨迹处于最高四分位数的患者总生存期 (OS) 较短，中位数为 17.0 个月和 21.1 个月 (p < 0.001)。在整个治疗过程中，接受免疫治疗的患者的 HLA I 与 PD-L1 的比率降低，但接受 TKI 的患者没有。HLA I 与 PD-L1 比率轨迹处于最高四分位数的患者的 OS 显着缩短，中位值为 18.4 个月和 21.2 个月（p = 0.003）。
过去在 mRCC 中的 CTC 研究主要集中在枚举上，并证明 OS 会随着 CTC 丰度的增加而降低。通过监测计数的实时变化和 CTC 的分子谱，该研究能够捕捉到 RCC 演变为治疗的新见解，并证明它们的预后重要性。
研究人员利用液体活检的连续性来展示如何使用生物标志物来监测患者，而不仅仅是一个单一的快照。CTC 计数和 HLA I 与 PD-L1 比率的轨迹可以为一系列重要的治疗决策提供指导，例如何时开始或改变全身治疗，尤其是在成像不明确的情况下。
研究人员的工作为 RCC 中基于血液的分子分析奠定了基础，并可能对其他肿瘤类型的 ICI 产生影响。进一步验证这些生物标志物的临床效用需要在多项大型前瞻性临床研究中进行测试，并且该测定正在作为一项大型多机构前瞻性观察性 mRCC 研究中的相关终点实施，该研究是最近批准的随机 NRG SAMURAI 研究，有或没有 ICI辐射，以及使用或不使用 Radium-223 的 TKI 的随机 Alliance RadiCal 研究。
参考文献：
1/Longitudinal Molecular Profiling of Circulating Tumor Cells in Metastatic Renal Cell Carcinoma https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.22.00219
2/https://www.esmo.org/oncology-news/longitudinal-molecular-profiling-of-ctcs-captures-new-insights-in-mrcc