阿达格拉西布的作用与功效及副作用

阿达格拉西布（Adagrasib）是一种针对KRAS G12C 基因异常的非小细胞肺癌(NSCLC) 和结直肠癌(CRC) 的靶向治疗药物。阿达格拉西布通过锁定 KRAS 蛋白使其处于非活性状态来减少肿瘤生长。

阿达格拉西布作为一种KRAS G12C的不可逆抑制剂，能够与KRAS G12C中的突变半胱氨酸形成共价键，进而将突变的KRAS蛋白稳固在非活性状态。这种机制有效地阻断了下游信号的传递，同时对野生型KRAS蛋白不产生干扰。通过这种方式，阿达格拉西布能够抑制携带KRAS G12C突变的细胞中的肿瘤生长和细胞活力，进而在KRAS G12C突变的肿瘤异种移植模型中实现肿瘤的消退，且在此过程中展现出极小的脱靶活性。

阿达格拉西布NCSLC 单药使用：最常见的不良反应（≥ 25%）是恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾功能损害、水肿、呼吸困难和食欲下降。最常见（≥2%）的3级或4级实验室异常是淋巴细胞减少、血红蛋白减少、丙氨酸转氨酶增加、天冬氨酸转氨酶增加、低钾血症、低钠血症、脂肪酶增加、白细胞减少、中性粒细胞减少和碱性磷酸酶增加。

阿达格拉西布与西妥昔单抗联合治疗结直肠癌：最常见的不良反应（≥25%）为皮疹、恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、头痛、皮肤干燥、腹痛、食欲下降、水肿、贫血和咳嗽。最常见（≥2%）的3级或4级实验室异常是淋巴细胞减少、钾减少、镁减少、血红蛋白减少、天冬氨酸转氨酶增加、脂肪酶增加、白蛋白减少和丙氨酸转氨酶增加。 

需要注意的是，上述副作用只是可能会出现，但并非所有患者都会出现，且副作用的严重程度因个体差异而异。因此，在使用阿达格拉西布期间，患者应密切观察自身反应，并及时与医生沟通以便进行有效的治疗。

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