阿达格拉西布（adagrasib；MRTX849）作为第二代KRAS G12C抑制剂，其分子设计优化了血脑屏障穿透性，药代动力学研究显示，其脑脊液浓度可达血浆浓度的15%-20%，显著高于索托拉西布。在KRYSTAL-1试验中，针对KRAS G12C突变且伴有脑转移的NSCLC患者，阿达格拉西布单药治疗的颅内病灶客观缓解率（iORR）达65%，中位颅内无进展生存期（iPFS）为7.2个月，且未观察到严重神经毒性（如脑水肿或认知障碍）。此外，阿达格拉西布对软脑膜转移（LM）也表现出一定活性。但其可能延长QT间期，用药期间需定期监测心电图。
参考资料：https://www.krazati.com/
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