吉瑞替尼 （Gilteritinib）-XOSPATA

【临床试验】

第一次期中分析
本品的疗效在 ADMIRAL 研究（NCT02421939）中进行评估。该研究纳入成人复发 / 难治性急性髓系白血病患者，经 LeukoStrat® CDx FLT3 伴随诊断试剂盒检测，存在 FLT3-ITD、D835 或 I836 突变。
本品口服给药，起始剂量为每日 120 mg，持续用药直至出现不可耐受毒性，或是判定无临床获益。
在 ADMIRAL 试验的第一次期中分析（n＝138）中，基于完全缓解（CR）/ 伴部分血液学恢复的完全缓解（CRh）率、CR/CRh 持续时间（DOR）以及输血依赖转为输血非依赖的转换率，确立了吉瑞替尼的疗效。
表 5：ADMIRAL 试验第一次期中分析中，接受吉瑞替尼治疗的复发或难治性急性髓系白血病患者疗效结果

CI：置信区间；NE：无法估算；NR：尚未达到；缓解率仅纳入造血干细胞移植（HSCT）之前获得的缓解。
1. 完全缓解（CR）定义：中性粒细胞绝对值 ≥1.0×10⁹/L，血小板 ≥100×10⁹/L；骨髓分类正常，原始细胞＜5%；脱离红细胞及血小板输注依赖，且无髓外白血病证据。
2. 伴部分血液学恢复的完全缓解（CRh）定义：骨髓原始细胞＜5%，达到部分血液学恢复，即中性粒细胞绝对值 ≥0.5×10⁹/L、血小板 ≥50×10⁹/L，无髓外白血病证据，且不能归类为完全缓解（CR）。
3.95% 置信区间：采用基于二项分布的精确法计算。
4.缓解持续时间（DOR）定义：自首次获得完全缓解（CR）或伴部分血液学恢复的完全缓解（CRh）之日起，至记录到任何类型复发之日为止；死亡亦计为终点事件。
5. 数据截止时该患者仍处于缓解状态
最终分析
ADMIRAL 试验最终分析共纳入 371 例成人患者，按照 2:1 的比例随机分组：一组服用吉瑞替尼120 mg，每日一次，以连续 28 天为一个治疗周期（n=247）；另一组接受预先指定的化疗方案（n=124）。
ADMIRAL 研究是一项通过 LeukoStrat® CDx FLT3 突变检测方法测定携带FLT3 突变的复发性或难治性 AML 成人患者的 III 期、开放标签、多中心、随机临床研究。
疗效见表7.
表7：复发性或难治性 AML 患者的总生存期和完全缓解¹情况（ADMIRAL 研究）

CI：置信区间
a. CR 定义为中性粒细胞绝对计数≥1.0×10⁹ /L、血小板≥100×10⁹ /L，骨髓分化正常且原始细胞