培唑帕尼 （Pazopanib）-VOTRIENT

【临床试验】

研究 1

在一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究中，对培唑帕尼在肾癌患者中的安全性和有效性进行了评价。
主要终点PFS的主要分析是以对整个研究人群（包括初治人群和曾接受过细胞因子治疗的人群）进行的独立影像学审查做出的疾病评估为基础的。

表 4 独立评估的 RCC 总体有效性结果（VEG105192）

HR = 风险比；ITT =意向治疗人群；PFS = 无进展生存期。* -初治人群和曾接受过细胞因子治疗的人群。

图1 独立评估的整体人群的无进展生存Kaplan-Meier曲线（初治和曾接受过细胞因子治疗的人群）（VEG105192）

X轴：月数；Y轴：无进展比例，培唑帕尼—（290例），中位数9.2个月；安慰剂—（145例），中位数4.2个月；风险比HR= 0.46 ，95％CI为（0.34，0.62），P < 0.0000001

图 2 独立评估的初治人群的无进展生存 Kaplan-Meier 曲线（VEG105192）

X 轴：月数；Y 轴：无进展比例，培唑帕尼—（155 例），中位数 11.1 个月；安慰剂—（78 例），中位数 2.8 个月；风险比 HR= 0.40，95％CI 为（0.27，0.60），P < 0.0000001

图 3 独立评估的曾接受过细胞因子治疗的人群的无进展生存 Kaplan-Meier 曲线（VEG105192）

X 轴：月数；Y 轴：无进展比例，培唑帕尼—（135 例），中位数 7.4 个月；安慰剂—（67 例），中位数 4.2 个月；风险比 HR= 0.54 ，95％CI 为（0.35，0.84），P < 0.001
对于治疗后出现缓解的患者，根据独立评估，中位缓解时间为 11.9 周，中位缓解持续时间为 58.7 周（VEG105192）。
随机分配至培唑帕尼组和安慰剂组的患者在方案规定的最终生存分析时的中位总生存期（OS）数据分别为 22.9 个月和 20.5 个月[HR=0.91 (95% CI: 0.71, 1.16; p=0.224)]。
由于在该研究的扩展部分，安慰剂组中 54%的受试者在疾病进展后接受了培唑帕尼治疗，因此上述的 OS 数据可能存在潜在的偏倚。此外，66%的安慰剂组受试者接受了研究后治疗，而培唑帕尼组为 30%。

根据 EORTC QLQ - C30 和 EuroQoL EQ-5D 量表，两组间的整体生活质量无统计学差异。

研究 2

在 225 例局部复发或转移性肾透明细胞癌患者中开展的一项 II 期临床研究中，根据独立评估，客观缓解率为 35％，中位缓解持续时间为 68 周。中位 PFS 为 11.9 个月。

研究 3
在一项随机、开放、平行、III 期非劣效性研究（VEG108844）及其亚洲子研究一项随机、开放、平行对照 II 期研究（VEG113078）中，对比了培唑帕尼与舒尼替尼的安全性、有效性和对生活质量的影响。
VEG108844 达到了其主要终点（即 PFS），并证实培唑帕尼非劣效于舒尼替尼，风险比 95% CI 的上限小于方案规定的非劣效性阈值 1.25。总体有效性结果见表 5。

表 5 总体有效性结果（VEG108844）

HR = 风险比；PFS = 无进展生存期；a P 值 = 0.245 (双侧)

图 4. 独立评估的整体人群的无进展生存期 Kaplan-Meier 曲线（VEG108844）

中国人群的有效性数据
通过对 2 项大型 III 期随机、开放临床研究（VEG108844 和 VEG113078，共包括 209名中国患者）进行汇总分析，对培唑帕尼一线治疗晚期肾细胞癌患者的有效性和安全性进行了研究；此外，还在另外 3 项研究中（一项支持培唑帕尼在欧美上市的关键研究 VEG105192 和 2 项支持性研究 VEG102616 和 VEG107769）共入组了 18 例中国患者，对培唑帕尼一线治疗肾细胞癌的有效性和安全性进行了研究。
这两项研究疗效汇总分析结果见表 6 和图 5，中国患者中培唑帕尼的疗效与舒尼替尼相似（IRC 评估的 PFS 风险比为 0.9927，与总人群结果相一致（HR=1.047）。两组中位 PFS 相同（均为 8.3 个月）。中国人群结果与在总人群中观察到的结果一致，也与在亚洲人群中观察到的结果一致。
表 6 IRC 评估的无疾病进展生存期（主要分析：VEG108844 和 VEG113078 研究中国 ITT 人群）

图 5 IRC 评估的 Kaplan-Meier 无疾病进展生存曲线的总结（主要分析）（中国ITT 人群）

在另外 3 项研究中，尽管中国患者入组例数有限，培唑帕尼用于东亚患者（包括来自中国的患者）的临床有效性与西方患者和总体人群观察到的结果相似。其中来自中国的 18 例患者观察到缓解率为 50% (95% CI: 26.9; 73.1)，疾病稳定率为 33%，只有 2 例患者（11.1%）出现了疾病进展。这个结果表明，中国患者使用培唑帕尼治疗临床缓解良好。因此，培唑帕尼这3项研究中取得的有效性结果也适用于中国RCC患者。