【功效】
试验 1（NCT00891202）是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究，评估 CERDELGA 在 40 例 16 岁及以上（中位年龄 30.4 岁）、既往存在脾肿大和血液学异常的初治 1 型戈谢病患者中的疗效和安全性。患者在随机化前 6 个月内未接受过底物减少治疗，或 9 个月内未接受过酶替代治疗（ERT）；除 5 例患者外，所有患者均无既往治疗史。根据基线脾脏体积（≤20 或 > 20 正常倍数 [MN]）对患者进行分层，并按 1:1 比例随机分配接受 CERDELGA 或安慰剂治疗，为期 9 个月的双盲主要分析期。CERDELGA 治疗组包括中间代谢型（IMs）（5%）、强代谢型（EMs）（90%）和超快代谢型（URMs）（5%）患者。随机分配至 CERDELGA 治疗组的患者起始剂量为 42 毫克每日两次，可在第 4 周根据第 2 周的血浆谷浓度增加至 84 毫克每日两次。大多数患者（17 例 [85%]）在第 4 周将剂量增加至 84 毫克每日两次，3 例（15%）在 9 个月的双盲主要分析期内继续接受 42 毫克每日两次治疗。

主要终点：

与安慰剂相比，从基线到 9 个月脾脏体积（正常倍数）的百分比变化。

次要终点：

与安慰剂相比，从基线到 9 个月血红蛋白水平的绝对变化、肝脏体积（正常倍数）的百分比变化和血小板计数的百分比变化。

基线时，安慰剂组和 CERDELGA 组的平均脾脏体积分别为 12.5 和 13.9 正常倍数（MN），两组的平均肝脏体积均为 1.4 正常倍数（MN）。平均血红蛋白水平分别为 12.8 和 12.1 克 / 分升，血小板计数分别为 78.5 和 75.1×10⁹/ 升。
在 9 个月的主要分析期内，与安慰剂相比，CERDELGA 在所有主要和次要终点均显示出统计学显著改善，详见下表：





参考链接：https://products.sanofi.us/cerdelga/cerdelga.pdf