【使用方法】
1. 重要给药说明
 • 按照递增给药方案静脉给予本品，以降低细胞因子释放综合征（CRS）的发生率和严重程度。
 •  仅可经静脉输注给药，用 0.9% 氯化钠注射液稀释后使用。
 •  给予治疗前用药。
 • 本品应由可立即获得急救设备和相应医疗支持、以处理 CRS、输液相关反应（IRR）及包括 ICANS 在内的神经系统毒性等严重反应的医疗卫生专业人员给药。
 • 由于存在 CRS 及包括 ICANS 在内的神经系统毒性风险，患者在给予第一个递增剂量后应住院 24 小时，在给予第二个递增剂量后应住院 24 小时。
2. 推荐剂量
本品的推荐剂量见表 1。若患者发生细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或神经系统不良反应，请分别参见表 3、表 4、表 5，查阅下一剂本品的给药建议。持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。本品的推荐给药方案见表 1。本品推荐递增给药方案依次为 5 mg、25 mg、200 mg；之后每周 200 mg 给药，共 10 剂；继以 200 mg 每 2 周一次给药。对于在第 24 周及以后达到并维持非常好的部分缓解（VGPR）或更佳疗效，且已接受至少 17 剂 200 mg 剂量的患者，可将给药频率调整为 200 mg 每 4 周一次。

表1：LYNOZYFIC剂量方案

给药方案	时间 a	LYNOZYFIC剂量		输注时长
递增给药方案	第1天	递增剂量1	5 mg	4小时
	第8天	递增剂量2	25 mg
	第15天	首个治疗剂量	200 mg
每周给药方案	第 15 天治疗剂量给药 1 周后开始， 自第 4 周至第 13 周每周一次，共 10 个治疗剂量	第二次及后续治疗剂量	200 mg	第二个治疗剂量输注时长为 1 小时， 后续剂量为 30 分钟b
双周给药方案	第 14 周及之后每 2 周一次	后续治疗剂量	200 mg	30 分钟
在第 24 周或之后达到并维持 VGPR 或更好缓解、且已接受至少 17 个 200 mg 剂量的患者
每 4 周给药方案	第 24 周或之后及此后每 4 周一次	后续治疗剂量	200 mg	30 分钟

^a每周给药的各剂次间隔至少 5 天。双周给药的各剂次间隔至少 10 天。 每 4 周一次给药的剂次间隔至少 24 天。

^b若患者上一剂 LYNOZYFIC 给药后发生细胞因子释放综合征（CRS），输注时长应维持与上一次输注时长一致；未发生 CRS 的患者，后续剂次可依次缩短输注时长（例如：4 小时、1 小时，继而 30 分钟）。
3. 推荐的治疗前用药
在本品递增给药方案的每一剂（包括递增剂量 1、递增剂量 2 和首个治疗剂量）、第二个治疗剂量以及如有指征的后续治疗剂量给药前，给予下列治疗前用药，以降低 CRS 和/或 IRR 的风险：
• 对乙酰氨基酚（或等效药物）650 mg 至 1000 mg，输注前 30 至 60 分钟口服。
• 苯海拉明（或等效药物）25 mg，输注前 30 至 60 分钟口服或静脉给药
• 地塞米松（或等效药物），输注前 1 至 3 小时静脉给药：
• 递增剂量 1、递增剂量 2 和首个全治疗剂量前，给予 40 mg 地塞米松（或等效药物）
• 一旦某一治疗剂量在 40 mg 地塞米松（或等效药物）预处理下耐受、未发生 CRS 和/或 IRR，后续 本品治疗剂量前给予10 mg地塞米松（或等效药物）
一旦某一治疗剂量在按上述方案以 10 mg 地塞米松（或等效药物）、对乙酰氨基酚（或等效药物）和苯海拉明（或等效药物）预处理后耐受、未发生 CRS 和/或 IRR，即可停用治疗前用药。
4. 延迟给药后重新开始本品治疗
表 2 提供给药延迟后重新开始本品治疗的相关建议。有关细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或其他不良反应的处理方案，请参见表 3、表 4 及表 5。

表 2：LYNOZYFIC 给药延迟后的重新开始治疗建议

末次给药剂量	距末次给药时间a	下一剂的处理。（如为 CRS/IRR 或 ICANS，请参见表 3、表 4 和表 5 的剂量调整。）
5 mg	14 天或以内	给予 25 mg
	超过 14 天	从 5 mg 重新开始递增给药
25 mg	14 天或以内	给予 200 mg
	超过 14 天且不超过 28 天	从 25 mg 重新开始递增给药
	超过 28 天	从 5 mg 重新开始递增给药
200 mg	49 天或以内	给予 200 mg
	超过 49 天	从 5 mg 重新开始递增给药

注： 递增剂量1、递增剂量2、首个治疗剂量、第 2 个治疗剂量给药前均需使用治疗前用药；如存在指征，后续治疗剂量给药前亦需治疗前用药。

^a 若患者给药延迟超过 30 天，重新开始 LYNOZYFIC 治疗时需权衡获益 - 风险
5. 配制与给药
配制：
• 使用无菌操作技术配制本品。每个西林瓶仅供单次使用。不得摇晃。
• 给药前，只要溶液和容器允许，应目视检查肠外药物产品有无颗粒物和变色。本品为澄清至轻微乳光、无色至淡黄色溶液。如溶液浑浊、变色或含颗粒物，应丢弃西林瓶。
• 确定剂量、本品 溶液总体积以及所需本品西林瓶数量（见表 6）。
稀释：
• 从本品西林瓶中抽取所需剂量，按表 6 转移至装有 0.9% 氯化钠注射液的静脉输注袋[聚氯乙烯（PVC） 或聚烯烃 （PO）]中。丢弃西林瓶中剩余的未用部分。
• 通过轻轻倒转混合稀释液。不得摇晃溶液。 

表 6：LYNOZYFIC的稀释

剂量	西林瓶规格	加入输液袋的LYNOZYFIC体积	0.9% 氯化钠注射液输液袋规格 （PVC 或 PO）
2.5 mga	5 mg/2.5 mL	1.25 mL	50 mL
5 mg	5 mg/2.5 mL	2.5 mL	50 mL 或 100 mL
25 mg	5 mg/2.5 mL	12.5 mL	50 mL 或 100 mL
200 mg	200 mg/10 mL	10 mL	50 mL 或 100 mL

^a 因不良反应调整的剂量。何时使用调整剂量参见表3，表4和表5。

稀释后本品的贮存
稀释后的本品应立即使用。若未立即使用，溶液可贮存于：室温不超过 25°C，自配制至开始输注不超过 8 小时；
或
2°C 至 8°C冷藏，自配制至开始输注不超过 48 小时。
不得冷冻。
不得摇晃。
给药
• 仅可经静脉输注给药。
• 输注速率参见【推荐剂量】栏。
• 将装有本品最终溶液的静脉输注袋连接至由 PVC、聚乙烯（PE）内衬 PVC 或聚氨酯（PU）制成的静脉输液管路。
• 必须使用 0.2 微米至 5 微米的聚醚砜（PES）滤器。
• 用本品将静脉输液管路排气至管路末端。
• 不得将本品与其他药物混合，也不得通过同一静脉管路同时输注其他药物。
• 本品输注结束后，用足量无菌 0.9% 氯化钠注射液冲洗输注管路，以确保输注袋内容物全部输注完毕。

• 总输注时间应包括冲洗输注管路的时间。

【剂量调整】
1. 细胞因子释放综合征（CRS）
表 3 为细胞因子释放综合征（CRS）的处置方案；表 4 为免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的处置方案。 表 5 为其他不良反应的处置方案。
根据临床表现识别 CRS。评估并治疗发热、缺氧和低血压的其他原因。如怀疑 CRS，暂停 本品 给药直至 CRS 缓解。CRS 应按表 3 的推荐及现行诊疗指南进行管理。应给予 CRS 支持治疗，重度或危及生命的 CRS 可能需要重症监护。
表 3：CRS 处理推荐

分级a	表现症状	处理推荐
1 级	发热 ≥38°Cb	• 暂停本品，直至 CRS 缓解。 • 提供支持治疗，可能包括重症监护。 • CRS 缓解后恢复本品给药。c,d
2 级	发热 ≥ 38°Cb，伴： 低血压（对补液有反应、无需升压药） 和/或 缺氧（需低流量吸氧e，经鼻导管或 blow-by 给氧）	• 暂停本品，直至 CRS 缓解。 • 提供支持治疗，可能包括重症监护。 • CRS 缓解后恢复本品治疗。c,d    ∘ 恢复治疗时可考虑将输注速率降低至多 50%（总时长不超过 6 小时）； 如耐受，后续输注可提高速率。    ∘ 本剂给药后 24 小时内让患者留在医疗机构附近监测，并考虑住院。
3 级	发热 ≥38°Cb，伴： 低血压（需升压药，联用或不联用血管加压素） 和/或 缺氧（需高流量吸氧e，经鼻导管、面罩、非重复呼吸面罩 或文丘里面罩）	• 暂停本品，直至 CRS 缓解。 • 提供支持治疗，可能包括重症监护。 • CRS 缓解后以降低的剂量恢复本品治疗：c,f    ∘ 输注速率降低至多 50%（总时长不超过 6 小时）。    ∘ 本剂给药后住院 24 小时。 • 恢复治疗后，如给药剂量可耐受：    ∘ 按表 1 的推荐给药方案继续下一剂。    ∘ 如全剂量可耐受，输注速率可提高至不良反应发生前的速率。 • 如后续输注中再次发生 3 级 CRS，永久停用本品。
4 级	发热 ≥ 38°Cb，伴： 低血压（需多种升压药，不含血管加压素） 和/或 缺氧[需正压给氧，例如持续气道正压通气（CPAP）、 双水平气道正压通气 （BiPAP）、气管插管及机械通气]	• 永久停用本品。 • CRS 的管理按 3 级推荐执行。
其他	AST/ALT 大于 5 倍正常上限（ULN），伴随 3 级或以下 CRS	• 暂停本品，直至 CRS 缓解，且 AST/ALT 低于 3 倍 ULN （如基线正常）或 1.5 至 3 倍基线（如基线异常）。 • 提供支持治疗（可能包括重症监护）并监测。 • 无 CRS 症状、且转氨酶水平在 7 天内呈向基线回落趋势的患者， 无需改变剂量。 • 如数值在 7 天内未向基线回落，降低剂量。f • 输注速率信息参见按 CRS 分级的相应内容。

^a 依据美国移植与细胞治疗学会（ASTCT）CRS 分级标准（2019）。
^b 归因于 CRS。发热不一定与低血压或缺氧同时出现，因为发热可能被类固醇、退热药或抗细胞因子治疗等干预措施掩盖。
^c 下一剂给药前给予治疗前用药。
^d 恢复给药遵循表 2的推荐。
^e 低流量吸氧定义为氧流量 < 6 L/分钟；高流量吸氧定义为氧流量 ≥ 6 L/分钟。
^f 如末剂为 5 mg，则给予 2.5 mg；如末剂为 25 mg，则从 5 mg 重新递增；如末剂为 200 mg，则根据距末剂时间参照表 2的推荐。
2. 神经系统毒性（包括 ICANS）
一旦出现疑似神经系统毒性（包括 ICANS）的首个体征，暂停本品给药，并考虑请神经科及其他专科医师会诊以进一步评估和处理。排除神经系统症状的其他原因。提供支持治疗，重度或危及生命的 ICANS 可能需要重症监护。按现行诊疗指南管理，具体推荐见表 4 和表 5。
表 4：ICANS 处理推荐

分级a	表现症状	处理推荐
1级	ICEc 评分 7–9，或意识水平抑制d：可自发唤醒	• 暂停给药,直至神经系统症状缓解或恢复至基线。e • 提供支持治疗；按现行诊疗指南管理。 • 考虑使用非镇静性抗癫痫药物预防癫痫发作。
2级	ICEc 评分 3–6，或意识水平抑制d：呼唤可唤醒	• 暂停给药直至神经系统症状缓解或恢复至基线。e • 提供支持治疗；按现行诊疗指南管理。 • 静脉给予地塞米松f 10 mg，每 6 小时一次。继续使用地塞米松直至 缓解至 1 级或以下，然后逐渐减量。 • 考虑使用非镇静性抗癫痫药物预防癫痫发作。 • 下一剂本品给药后 24 小时内让患者留在医疗机构附近监测，并考虑 住院。
3级	ICEc 评分 0–2，或意识水平抑制d：仅对触觉刺激可唤醒， 或癫痫发作，符合以下任一：   ∘ 任何快速缓解的临床发作，局灶性或全面性；或   ∘ 脑电图（EEG）上经干预后缓解的非惊厥性发作， 或颅内压升高：神经影像显示局灶性/局部水肿。	• 暂停给药，直至神经系统症状缓解或恢复至基线。 • 提供支持治疗，可能包括重症监护；按现行诊疗指南管理。 • 考虑神经科评估。 • 静脉给予地塞米松f 10 mg ，每 6 小时一次。继续使用地塞米松直至缓解 至 1 级。 或以下，然后逐渐减量。 • 考虑使用非镇静性抗癫痫药物预防癫痫发作。 • 复发性 3 级 ICANS：永久停用本品。 • 以降低的剂量g恢复本品治疗，并住院 24 小时。恢复治疗后，如给药剂 量可耐受， 按表 1 的推荐给药方案继续下一剂。
4级	ICE c 评分 0，或意识水平抑制d，符合以下任一： • 患者无法唤醒，或需强力或反复触觉刺激才能唤醒；或 • 木僵或昏迷， 或癫痫发作，符合以下任一： • 危及生命的长时间发作（> 5 分钟）；或 • 反复的临床或电发作，且间歇期未恢复基线， 或运动系统表现： • 深部局灶性肌无力，如偏瘫或轻截瘫， 或颅内压升高/脑水肿，伴以下体征/症状： • 神经影像显示弥漫性脑水肿；或 • 去大脑或去皮质强直姿势；或 • 第 VI 对脑神经麻痹；或 • 视乳头水肿；或 • 库欣三联征。	• 永久停用本品。 • 提供支持治疗，可能包括重症监护；按现行诊疗指南管理。 • 考虑神经科评估。 • 静脉给予地塞米松f 10 mg ，每 6 小时一次。继续使用地塞米松直至 缓解至 1 级。 或以下，然后逐渐减量。 • 考虑使用非镇静性抗癫痫药物预防癫痫发作。

^a 依据美国移植与细胞治疗学会（ASTCT）2019 年 ICANS 分级标准。
^b 处理依据最严重的事件，且不归因于其他任何原因。
^c 如患者可唤醒并能完成免疫效应细胞相关脑病（ICE）评估，则评估：定向力（对年、月、城市、医院定向 = 4 分）；命名（说出 3 件物品，如指向时钟、笔、纽扣 = 3 分）；执行指令（如「出示 2 根手指」或「闭眼并伸出舌头」= 1 分）；书写（能写出一个完整句子 = 1 分）；注意力（从 100 开始每次减 10 倒数 = 1 分）。如患者无法唤醒、不能完成 ICE 评估（4 级 ICANS）= 0 分。
^d 不归因于其他任何原因。
^e 恢复给药遵循表 2的推荐。
^f 所有提及地塞米松给药之处均指地塞米松或等效药物。
^g 如末剂为 5 mg，则给予 2.5 mg；如末剂为 25 mg，则从 5 mg 重新递增；如末剂为 200 mg，则根据距末剂时间参照表 2的推荐。
3. 其他不良反应
其他不良反应的处理推荐见表 5。
表 5：其他不良反应处理推荐

不良反应	严重程度a	处理推荐
输液相关反应 （IRR）	2 级	• 停止输注并对症治疗。 • 症状为 1 级或基线时，可恢复输注剩余部分（总输注时间不得超过 6 小时）。 • 恢复治疗时可考虑将输注速率降低至多 50%；如耐受，后续剂量可提高输注速率。
	3 级	• 停止输注并对症治疗。 • 症状为 1 级或基线时可恢复用药。 • 不良事件缓解后，遵循以下推荐：   ∘ 输注速率降低至多 50%（总时长不超过 6 小时）；   ∘ 以降低的剂量b恢复用药；   ∘ 如给药剂量可耐受，按推荐给药方案以降低的输注速率继续下一剂；   ∘ 如耐受，可提高输注速率。 • 如后续输注中再次发生 3 级 IRR，永久停用本品。
	4 级	• 永久停用本品并对症治疗。
神经系统不良反应 （不包括 ICANS）	2 级	• 暂停本品直至症状缓解至 1 级或基线。c
	3 级（首次发生）	• 暂停本品直至 1 级或基线。c
	3 级（复发） 4级	• 永久停用本品。
感染	2 或 3 级	• 活动性感染患者暂停本品，直至感染改善至 1 级或以下。c
	4 级	• 考虑永久停用本品。如未永久停用，暂停后续治疗剂量直至 1 级或基线。c
其他非血液学 不良反应	3 级	• 暂停本品直至 1 级或基线。c
	4 级	• 考虑永久停用本品。 • 如未永久停用本品，暂停后续治疗剂量直至 1 级或基线。c
血液学不良反应	血小板计数 < 50000/µL 伴出血， 或 < 25000/µL	• 暂停本品，直至 ≥ 25000/µL 且无出血证据。c
	中性粒细胞绝对计数 < 1 × 10⁹/L  伴 2 级或以上感染， 或 < 0.5 × 10⁹/L	• 暂停本品，直至 ≥ 0.5 × 10⁹/L。c
	发热性中性粒细胞减少	• 暂停本品，直至中性粒细胞计数 > 1 × 10⁹/L 且发热缓解。c
	血红蛋白 < 8 g/dL	• 暂停本品，直至血红蛋白 ≥ 8 g/dL。c

^a 依据美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE）5.0 版。
^b 如末剂为 5 mg，则给予 2.5 mg；如末剂为 25 mg，则从 5 mg 重新递增；如末剂为 200 mg，则根据距末剂时间参照表 2的推荐。
^c 恢复给药遵循表 2的推荐。

【漏服或延迟用药处理】
表 2：LYNOZYFIC 给药延迟后的重新开始治疗建议

末次给药剂量	距末次给药时间a	下一剂的处理。（如为 CRS/IRR 或 ICANS，请参见表 3、表 4 和表 5 的剂量调整。）
5 mg	14 天或以内	给予 25 mg
	超过 14 天	从 5 mg 重新开始递增给药
25 mg	14 天或以内	给予 200 mg
	超过 14 天且不超过 28 天	从 25 mg 重新开始递增给药
	超过 28 天	从 5 mg 重新开始递增给药
200 mg	49 天或以内	给予 200 mg
	超过 49 天	从 5 mg 重新开始递增给药

【过量处理】
无相关信息