【使用方法】
- FARYDAK应该在每天的同一时间口服一次,无论是否进食
- FARYDAK胶囊应与一杯水一起吞咽。不要打开、压碎或咀嚼胶囊。应避免FARYDAK胶囊中的粉末与皮肤或粘膜直接接触。如果发生此类接触,请彻底清洗。人员应避免接触压碎和/或破损的胶囊。
- 在开始FARYDAK治疗之前和治疗期间,监测应包括:
--全血计数(CBC):开始治疗前获取CBC。验证基线血小板计数至少为100 x 109/L,基线中性粒细胞绝对计数(ANC)至少为1.5 x 109/L。 在治疗期间每周(或根据临床指示更频繁)监测CBC。
--心电图:在开始治疗前进行心电图检查,并根据临床指征在治疗期间定期重复。在开始使用FARYDAK治疗之前,验证QTcF小于450毫秒。 如果在用FARYDAK治疗期间,QTcF增加到≥480毫秒,中断治疗。纠正任何电解质异常。如果QT间期延长不能解决,则永久停止使用 FARYDAK治疗。在临床试验期间,在基线检查时和在前8个周期的每个周期开始之前,进行心电图检查。
-- 血清电解质:在基线检查时检查电解质,包括钾和镁,并在治疗期间进行监测。在治疗前纠正异常电解质值。在试验期间,在每个周期开 始前、第1至8周期的第11天以及第9至16周期的每个周期开始时进行监测。
【剂量调整】
A:
毒性剂量调整和修改
根据毒性,可能需要修改FARYDAK的剂量和/或时间表。药物不良反应的管理可能需要中断治疗和/或减少剂量。如果需要减少剂量,则应以5mg为增量减少FARYDAK的剂量(即从20mg减少到15mg,或从15mg减少到10mg)。如果FARYDAK的剂量减少到10mg以下,每周服用3次,停止服用FARYDAK。减少剂量时保持相同的治疗计划(3周治疗周期)。该表还列出了硼替佐米(bortezomib /BTZ)临床试验的剂量调整程序。
表3:最常见毒性的剂量调整



骨髓抑制
根据表3中的说明,中断或减少血小板减少、中性粒细胞减少或贫血患者的FARYDAK剂量。对于严重血小板减少的患者,考虑输注血小板。如果血小板减少症在推荐的治疗方案下仍没有改善,或者需要反复输注血小板,则停止FARYDAK治疗。
在3级或4级中性粒细胞减少的情况下,考虑减少剂量和/或使用生长因子(如G-CSF)。如果中性粒细胞减少在剂量改变、集落刺激因子或严重感染的情况下仍不能改善,停止服用FARYDAK。
胃肠道毒性
胃肠道毒性在FARYDAK治疗的患者中很常见。出现腹泻、恶心或呕吐的患者可能需要中断治疗或减少剂量(表3)。在一开始出现腹部绞痛、大便松弛或腹泻症状时,应使用抗腹泻药物(如洛哌丁胺)治疗。根据临床指征考虑和给予预防性抗呕吐药物。其他不良反应
对于出现3/4级药物不良反应(血小板减少、中性粒细胞减少或胃肠道毒性除外)的患者,建议如下:
- CTC 2级毒性复发和CTC 3级和4级-忽略剂量,直到恢复到CTC 1级或以下,并以减少的剂量重新开始治疗
- CTC 3级或4级毒性复发,一旦不良事件解决为CTC 1级或以下,可考虑进一步减少剂量。
B:
用于肝损伤的剂量调整
轻度肝功能损害患者减少FARYDAK的起始剂量为15mg,中度肝功能损害患者减少FARYDAK的起始剂量为10mg。避免用于严重肝损伤的患者。经常监测患者的不良事件,并根据毒性调整剂量。
C:
与强CYP3A抑制剂一起使用的剂量调整
当与强CYP3A抑制剂〔如波普瑞韦(boceprevir)、克拉霉素、conivaptan、茚地那韦(indinavir)、伊曲康唑(itraconazole)、酮康唑(,ketoconazole)、洛匹那韦(lopinavir)/利托那韦(ritonavir)〕合用时,将FARYDAK的起始剂量减少至10mg。
【延迟或遗漏给药】
如果错过剂量,可在规定剂量时间后12小时内服用。如果出现呕吐,患者不应重复剂量,但应在下一个的计划时间服用剂量。
【过量处理】
过量用药的经验有限。预期临床试验期间观察到的不良反应会被夸大,包括血液学和胃肠道反应,如血小板减少、全血细胞减少、腹泻、恶心、呕吐和厌食。监测包括心电图在内的心脏状态,评估和纠正电解质。考虑血小板输注治疗血小板减少性出血。目前上未知晓FARDAK是否可以透析