【适应症】
本品是一种马昔腾坦，内皮素受体拮抗剂（ERA）和他达拉非，一种磷酸二酯酶 5 （PDE5） 抑制剂的组合，适用于治疗慢性肺动脉高压（PAH，WHO I组且WHO功能分级 （FC） II-III）的成年患者。

【推荐剂量】
1、对于未接受过任何 PAH 特异性治疗或从马昔腾坦单药治疗过渡的患者：
-推荐起始剂量：
10mg/20mg，每日1次，口服，可带或不带食物同服。
-推荐的维持剂量：
如果患者对起始剂量耐受良好，可增加剂量至10mg/40mg，每日1次，口服。
2、从 PDE5 抑制剂单药治疗或PDE5 抑制剂和ERA组合治疗过渡的患者：
推荐剂量为10 mg/40 mg，每日1次，口服。

【不良反应】
最常见的不良反应 （≥10%） 是水肿/体液潴留、贫血、和头痛/偏头痛。

【药理作用】
1、马昔腾坦药理作用:
内皮素 （ET）-1 及其受体（ETA 和 ETB）介导多种有害作用，例如：表现为血管收缩、纤维化、增殖、肥大和炎症。在疾病条件下如多环芳烃，局部ET系统上调，参与血管肥大和器官损伤。
马昔腾坦是一种内皮素受体拮抗剂，可抑制 ET-1 与 ETA 和ETB受体。马昔腾坦显示出高亲和力和对ET受体的持续占有人肺动脉平滑肌细胞。马昔腾坦的代谢物之一也是在 ET 受体上具有药理活性，估计其效力约为 ET 受体的 20%体外母体药物。双重内皮素阻断的临床影响尚不清楚。
2、他达拉非药理作用：
他达拉非是 5 型磷酸二酯酶 （PDE5） 的抑制剂，PDE5 是负责环磷酸鸟苷（cGMP）的降解。肺动脉高压是与血管内皮释放一氧化氮受损有关，因此降低肺血管平滑肌中cGMP浓度。PDE5 是肺血管系统中的主要磷酸二酯酶。他达拉非对PDE5的抑制作用增加cGMP的浓度，导致肺血管平滑肌松弛肺血管床的细胞和血管舒张。
体外研究表明，他达拉非是PDE5的选择性抑制剂。PDE5 是一种酶存在于海绵体、血管平滑肌、内脏平滑肌、骨骼肌、血小板、肾脏、肺和小脑中。他达拉非对PDE5的影响比其他磷酸二酯酶对PDE5的影响更有效。他达拉非对PDE5 的效力比对PDE3（一种存在心脏和血管的酶）高出10,000 倍。他达拉非对PDE5 的效力比对PDE1、PDE2、PDE4 和 PDE7（一种存在于心脏、大脑、血管、肝脏和其他器官的酶）高出10,000 倍。此外，他达拉非对PDE5 的效力比对PDE6（一种存在于视网膜中的负责光转导的酶）高出700倍。他达拉非对 PDE5 的效力比对PDE8、PDE9 和PDE10高出9000倍。

【贮藏】
在20ºC-25ºC温度下保存，允许在15°C-30°C范围内波动。
放置于原包装盒内密封保存，不要丢弃盒内干燥剂，避免潮湿。



参考链接：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/218490s000lbl.pdf