缬更昔洛韦（Valganciclovir）的说明书

一、通用名称：缬更昔洛韦

商品名称：万赛维

全部名称：缬更昔洛韦，VALCYTE，万赛维，Valganciclovir，盐酸缬更昔洛韦片

二、适应症：

1、成人患者：缬更昔洛韦（Valganciclovir）适用于治疗获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者的巨细胞病毒视网膜炎（CMV），也适用于预防高危肾脏、心脏和肾胰腺移植患者的CMV疾病（供体CMV血清阳性/受体CMV血清阴性[D+/R-]）。

2、儿科患者：缬更昔洛韦适用于预防高危肾移植患者（4个月至16岁）和心脏移植患者（1个月至16岁）的巨细胞病毒疾病。

三、用法用量：

1、成人患者：

成年患者应使用缬更昔洛韦片，而不是缬更昔洛韦口服液，对于巨细胞病毒性视网膜炎的诱导治疗的推荐剂量为900mg（两片450mg片剂），每日口服两次，共21天。在诱导治疗后，或在患有静止期巨细胞病毒视网膜炎的成年患者中，建议剂量为900mg（两片450mg片剂），每天口服一次。

如果患者使用缬更昔洛韦预防巨细胞病毒疾病，对于接受心脏或肾-胰腺移植的成年患者，推荐剂量为900mg（两片450mg片剂），每天口服一次，从移植后10天开始，直至移植后100天。对于接受肾移植的成年患者，推荐剂量为900mg（两片450mg片剂），从移植后10天开始，每天口服一次，直至移植后200天。

2、儿童患者：

儿童的推荐剂量需要根据修正的Schwartz公式计算儿童剂量的肌酐清除率（CrCl）和用莫斯特勒方程计算牛血清白蛋白（BSA），并且评估儿童吞咽药片的能力，随后使用缬更昔洛韦进行治疗，不超过900毫克/天。BSA（m2）=身高(cm) X体重(kg)除以3600。

如果计算的剂量在可用片剂浓度(450mg)的10%以内，则可以使用缬更昔洛韦片剂。CrCl(毫升/分钟/1.73米)= K×身高(厘米)除以血清Cr(毫克/分升)。如果CrCl超过150毫升/分钟/1.73米，则使用150毫升/分钟/1.73米的最大值；150毫升/分钟/1.73立方米的上限有助于防止过量给药的可能性，如果计算的儿童剂量超过900毫克，则应给儿童服用900毫克的剂量。

其中K值为0.33适用于小于1岁的胎龄低出生体重婴儿；K值为0.45适用于出生体重符合胎龄的1岁以下婴儿；4个月至1-2岁以下的婴儿的K值为0.45；2-13岁的男孩和2-16岁的女孩的K值为0.55；13-16岁男孩的K值为为0.7。

对于4个月至16岁的儿童肾移植患者，儿童肾移植患者巨细胞病毒病的预防推荐的每日一次mg剂量(7 x BSA x CrCl)应在移植后10天内开始，直至移植后200天。对于1个月至16岁的儿童心脏移植患者，儿童心脏移植患者巨细胞病毒病的预防推荐的每日一次mg剂量(7 x BSA x CrCl)应在移植后10天内开始，直至移植后100天。

3、肾功能损害的成人患者：

对于进行血液透析的成年患者(CrCl小于10mL/min)医生无法给出缬更昔洛韦的剂量建议；CrCl在10-24mL/min每2天给予450毫克，然后维持每周两次450毫克；CrCl在25-39mL/min每日一次给予450毫克，然后维持每2天给予450毫克；CrCl在40-59mL/min每日两次给予每次450毫克，然后维持每日一次给予450毫克；CrCl大于60mL/min每日两次给予900毫克，然后维持每日一次给予900毫克的剂量。

四、不良反应：

缬更昔洛韦是更昔洛韦的前药，口服后迅速转化为更昔洛韦。因此，盐酸缬更昔洛韦可能会出现与使用更昔洛韦相关的不良反应。在接受缬更昔洛韦治疗的成年患者中，超过或等于20%的患者报告了至少一种适应症中最常见的不良反应和实验室异常，包括腹泻、发热、疲劳、恶心、震颤、中性粒细胞减少症、贫血、白细胞减少症、血小板减少症、头痛、失眠、尿路感染和呕吐。在接受口服溶液或片剂的缬更昔洛韦治疗的超过或等于20%的儿童实体器官移植受者中，最常见的不良反应和实验室异常报告为腹泻、发热、上呼吸道感染、尿路感染、呕吐、中性粒细胞减少症、白细胞减少症和头痛。

五、储存：

缬更昔洛韦的片剂通常是450mg的粉红色椭圆形双凸薄膜衣片，储存在20至25°C(68至77°F)。缬更昔洛韦的口服溶液以白色至微黄色粉末混合物的形式提供，形成无色至棕黄色浆果味溶液，干粉通常储存在20°C至25°C(68°F至77°F)下，配制好的溶液在2°C至8°C(36°F至46°F)的冷藏条件下储存不超过49天，不要冻结。

六、禁忌：

对缬更昔洛韦、更昔洛韦或该制剂的任何成分有明显临床过敏反应(如过敏反应)的患者禁用缬更昔洛韦。  

七、作用机制：

缬更昔洛韦是一种具有抗巨细胞病毒活性的抗病毒药物，是更昔洛韦的L-缬氨酰酯(前药)，以两种非对映异构体的混合物存在。口服后，两种非对映体都被肠和肝酯酶迅速转化为更昔洛韦。更昔洛韦是2 '-脱氧鸟苷的合成类似物，可抑制细胞培养物和体内人类巨细胞病毒的复制。

在CMV感染的细胞中，更昔洛韦最初被病毒蛋白激酶pUL97磷酸化为更昔洛韦一磷酸酯。细胞激酶进一步磷酸化产生更昔洛韦三磷酸，然后在细胞内缓慢代谢(半衰期18小时)。由于磷酸化主要依赖于病毒激酶，更昔洛韦的磷酸化优先发生在病毒感染的细胞中。更昔洛韦的病毒抑制活性是由于更昔洛韦三磷酸对病毒DNA聚合酶pUL54的抑制作用。

八、注意事项：

1、血液毒性：

据报道，接受盐酸缬更昔洛韦或更昔洛韦治疗的患者出现了严重的白细胞减少症、中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症、全血细胞减少症和骨髓衰竭，包括再生障碍性贫血。如果中性粒细胞绝对计数低于500个细胞/升，血小板计数低于25000个/升，或血红蛋白低于8g/dL，应避免使用盐酸缬更昔洛韦。患有既往血细胞减少症的患者以及接受骨髓抑制药物或放疗的患者也应慎用盐酸缬更昔洛韦。血细胞减少症可能在治疗过程中的任何时候发生，并可能随着持续给药而恶化。细胞计数通常在停药后3至7天内开始恢复。

2、急性肾衰竭：

急性肾衰竭可能发生在有或无肾功能减退的老年患者，使用盐酸缬更昔洛韦时应谨慎，肾功能受损者建议减少剂量，接受潜在肾毒性药物治疗的患者使用盐酸缬更昔洛韦时应谨慎，所有患者都应保持充足的水分。

3、生育能力受损：根据动物数据和有限的人类数据，推荐人类剂量的盐酸缬更昔洛韦可能会暂时或永久抑制男性精子发生，并可能会抑制女性生育能力。

4、胎儿毒性：

根据动物研究发现，孕妇服用更昔洛韦可能会导致胎儿毒性。当以导致2倍人类暴露量(基于AUC)的剂量给予怀孕兔子时，更昔洛韦导致胎儿多个器官畸形。在怀孕小鼠和兔子中也观察到了母体和胎儿毒性。因此，盐酸缬更昔洛韦有可能导致出生缺陷。服用盐酸缬更昔洛韦的女性患者和男性伴侣服用盐酸缬更昔洛韦的女性应避免怀孕。

5、诱变和致癌作用：

动物数据表明更昔洛韦具有致突变性和致癌性，盐酸缬更昔洛韦应被视为人类的潜在致癌物，在处理破碎的片剂时应小心，避免破损或压碎的药片与皮肤或粘膜直接接触。如果发生这种接触，用肥皂和水彻底清洗，并用清水彻底冲洗眼睛。

缬更昔洛韦原研药以万赛维的商品名称在国内上市，由于上市时间较短，因此还没有进入医保范围，其片剂的价格在1万5人民币左右，价格较为昂贵。在海外上市的缬更昔洛韦原研药有土耳其版和印度版，其价格在3千-4千3人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），国外的缬更昔洛韦原研药与国内的原研药的药物成分基本一致，目前还没有缬更昔洛韦仿制药生产上市，患者可以根据需求通过正规途径自行选择购买。