Vafseo（Vadadustat）的说明书

一、名称：Vafseo、Vadadustat

二、适应症：

Vafseo（Vadadustat）用于治疗接受透析至少三个月的成年人因慢性肾病（CKD）引起的贫血。

使用限制：未显示Vafseo可改善生活质量、疲劳或患者健康。

三、用法用量：

1、用药前：在开始使用Vafseo前，纠正并排除贫血的其他原因（如维生素缺乏、代谢或慢性炎症状况、出血）。在治疗前和治疗期间评估所有患者的铁状态。当血清铁蛋白低于100微克/升或血清转铁蛋白饱和度低于20%时，给予补充铁治疗。大多数慢性肾病患者在治疗过程中需要补充铁。

2、推荐剂量：未接受红细胞生成素刺激剂(ESAs)治疗的成人患者，使用Vafseo推荐的起始剂量为每日一次口服300mg。当从ESA转换为Vafseo时，建议的起始剂量为每日一次口服300mg。

3、用药管理：个体化给药并使用足以减少红细胞输注需求的最低剂量的Vafseo，请勿将血红蛋白水平设定为高于11g/dL。Vafseo是一种口服片剂，可以与食物一起服用，也可以不吃。应该整个吞下去。药片不应被切割、压碎或咀嚼。Vafseo的给药与透析的时间和类型无关。如果错过了一剂Vafseo，应尽快服用，除非是在下一剂的同一天。在这种情况下，应跳过错过的剂量，并在通常的时间服用下一剂。不应服用双倍剂量来弥补漏服的剂量。

4、剂量调整：治疗开始后和每次剂量调整后，每两周监测一次血红蛋白（Hb）水平，直到稳定为止，然后至少每月监测一次。考虑到使用Vafseo后Hb逐渐升高，如果Hb值降至9g/dL以下或Hb反应不可接受，可考虑在过渡阶段进行红细胞（RBC）输注或ESA治疗。接受红细胞输注的患者应在输注期间继续接受Vafseo治疗。接受临时ESA抢救治疗的患者应暂停Vafseo治疗，当Hb水平≥10g/dL时，可恢复药物治疗。根据用于救援的ESA，Vafseo治疗的暂停时间应延长至：

最后一剂epoetin后2天；

最后一剂darbepoetin alfa后7天；

甲氧基聚乙二醇-依泊汀β最后一剂后14天。

ESA抢救后，Vafseo应恢复前一剂量或比前一剂量大150mg的剂量，随后根据给出的剂量滴定指南进行滴定。

剂量滴定：增加剂量的频率不要超过每4周一次。剂量的减少可能会更频繁。以150mg的增量调整剂量，以达到或维持10-11g/dL的Hb水平。剂量范围从150mg到最高600mg。调整剂量时，考虑患者的Hb变异性、Hb上升率和下降率以及VAFSEO反应性。单次Hb偏移可能不需要改变剂量。

如果Hb快速升高（例如，任何2周内＞1g/dL或4周内＞2g/dL），请中断或减少剂量。如果Hb水平＞11g/dL，则中断VAFSEO的剂量，直到Hb≤11g/dL，然后以比中断前少150mg的剂量恢复。如果Hb水平没有达到临床上有意义的升高，则不应在24周治疗后继续使用VAFSEO治疗。在重新开始治疗前，应寻找和治疗反应不足的替代解释。

（1）药物相互作用：服用口服铁补充剂、含铁产品或含铁磷酸盐结合剂前至少1小时服用Vafseo。Vafseo应在给药不含铁的磷酸盐结合剂之前至少1小时或之后至少2小时给药。

四、不良反应：

在Vafseo的临床研究中，最常见的副作用包括血栓栓塞事件（血管中形成血凝块引起的问题）、腹泻和高血压（高血压）。

五、储存：

Vafseo可储存在20℃至25℃（68华氏度至77华氏度）的环境中；允许在15℃至30℃（59华氏度至86华氏度）之间偏移。

六、禁忌：

1、Vafseo不适用于：

（1）在需要立即纠正贫血的患者中作为红细胞输注的替代品；

（2）不进行透析的慢性肾病贫血患者。

2、Vafseo禁用于以下患者：

（1）已知对Vafseo或其任何成分过敏；

（1）患有未控制的高血压。

七、作用机制：

Vafseo是HIF-脯氨酰-4-羟化酶（PH）1、PH2和PH3的可逆抑制剂（ICso在nM范围内）。这种活性导致HIF-1a和HIF-2a转录因子的稳定和核积累，并增加红细胞生成素（EPO）的产生。