Amtagvi（lifileucel）的注意事项有哪些

在Amtagvi（lifileucel）的临床研究中，出现了治疗相关死亡率、长期严重血细胞减少、内脏出血、严重感染、心脏疾病、呼吸衰竭、急性肾功能衰竭、过敏反应等警告与注意事项。停药并在恢复后减少剂量恢复，或根据严重程度永久停用。

1、治疗相关死亡率：Amtagvi与治疗相关死亡率相关。与这些死亡相关的不良反应包括严重感染（败血症、肺炎和脑炎）、内脏出血（腹腔出血和颅内出血）、急性肾衰竭、急性呼吸衰竭、心律失常、广泛腹水、肝损伤和骨髓衰竭。由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在药物临床试验中观察到的治疗相关死亡率可能并不反映实际观察到的死亡率。

2、长期严重血细胞减少：接受Amtagvi治疗的患者可能会在数周或更长时间内出现3级或更高的血细胞减少。长期血细胞减少包括血小板减少症、淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症、白细胞减少症和全血细胞减少症。输注Amtagvi后监测血细胞计数。

3、内脏出血：包括腹腔内出血和颅内出血，可能危及生命，并且与接受Amtagvi治疗的患者中至少两例死亡有关。如果有内脏出血的指征，或患者被认为不适合输注IL-2（aldesleukin），应暂停或停止输注Amtagvi。接受Amtagvi治疗后出现持续或反复血小板减少的患者不应使用抗凝剂，如果患者必须服用抗凝剂，则必须接受密切监测。

4、严重感染：不要将Amtagvi用于具有临床显著性全身感染的患者。在输注Amtagvi前后监测患者的感染体征和症状，并进行适当治疗。根据机构指南使用预防性抗菌药物。输注Amtagvi后，46.8%的黑色素瘤患者出现发热性中性粒细胞减少。如果出现发热性中性粒细胞减少症，评估感染并根据医学指示使用广谱抗生素、液体和其他支持性护理进行管理。

5、心脏疾病：接受治疗的患者可能会出现心脏疾病，包括心动过速、房颤、心律失常、急性心肌梗死、心室血栓形成、心肌病、QT间期延长。在接受Amtagvi治疗的黑色素瘤患者中，心律失常导致一例死亡。监测患者在注射氨氯地平前后的心脏疾病体征和症状。如果出现严重的心脏疾病，或患者被认为不适合输注IL-2（aldesleukin），则应停止或中止Amtagvi输注。

6、呼吸衰竭：接受Amtagvi治疗的患者可能会出现呼吸功能恶化，并导致死亡。在输注Amtagvi前后监测患者呼吸衰竭的体征和症状。如果出现严重的急性呼吸衰竭，或者患者被认为不适合输注IL-2（aldesleukin），则应暂停或停止输注Amtagvi。

7、急性肾功能衰竭：接受Amtagvi治疗的患者可能会出现肾功能恶化，并导致死亡。在输注Amtagvi前后监测急性肾衰竭患者的体征和症状。如果出现严重的急性肾损伤，或患者被认为不适合输注IL-2（aldesleukin），则停止或停用Amtagvi。

8、过敏反应：包括严重过敏反应（例如过敏反应）。可能会发生急性输注反应（定义为在输注后1天内发生），包括发热、寒战或寒战、心动过速、皮疹、低血压、呼吸困难、咳嗽、胸闷和喘息。这些事件通常在输注当天解决。应在输液期间和之后监测患者是否出现严重反应的体征和症状，并及时进行治疗。