arfolitixorin对晚期转移性结直肠癌 III 期 AGENT 研究的研究数据分析

2022 年 4 月 22 日。Isofol Medical AB 今天宣布开始对阿福替林联合 5-FU、奥沙利铂和贝伐单抗治疗晚期转移性结直肠癌 (mCRC) 进行多中心、全球 III 期代理研究的数据分析。在与美国食品和药物管理局 (FDA) 就审查规则和开始数据收集和分析所需的 PFS 事件数量进行讨论之后，开始过程的启动。Isofol 将确定截止 PFS 事件的数量，然后 FDA 将在 NDA 审查期间考虑该数量。
对修订后的 SAP 选项的认真审查导致了对数据分析的新考虑。Isofol 现在将根据参加研究的 490 名患者（之前在主要研究的附录中添加的日本患者）提交研究分析，并且原始和新的审查规则都将包含在新药申请 (NDA) 中。代理研究的完整性仍然很强。Isofol 坚定地专注于全面分析，预计从开始分析开始需要两到四个月的时间，才能传达顶级结果。
结直肠癌是世界上第三大癌症原因，也是癌症死亡的第二大原因，到 2020 年将有近 100 万人死亡。 mCRC 治疗的最新进展集中在针对特定人群的靶向治疗上，仍然需要与基于 5-FU 的联合治疗化疗方案在治疗期间获得有意义的结果。这意味着几乎所有一线转移性结直肠癌患者都将接受含叶酸方案作为标准治疗的一部分。
在过去的 40 年中，超过 70% 的 mCRC 患者联合使用了 5-FU，并与亚叶酸/左旋亚叶酸和其他细胞抑制剂联合使用。尽管有这些组合，但只有有限部分的患者有资格接受手术切除（肝脏受限疾病更高），这是实现可持续结果的有效方法。只有 10% 的 mCRC 患者在确诊后五年存活。Arfolitixorin 是第一个也是唯一一个支持 5-FU 的立即活性叶酸，增强其肿瘤杀伤作用。

【关于 arfolitixorin】

Arfolitixorin 是 Isofol 的专有候选药物，旨在提高晚期结直肠癌标准护理化疗的疗效。该候选药物目前正在全球关键的 III 期研究 AGENT 中进行研究。作为广泛使用的叶酸类药物的关键活性代谢物，阿福替克林可以潜在地使所有晚期结直肠癌患者受益，因为它不需要复杂的代谢激活即可生效。

【关于代理研究】
III 期 AGENT 研究是一项随机、对照、多中心研究，评估 arfolitixorin、[6R]-5,10-亚甲基-THF 酸 (MTHF) 与亚叶酸的疗效和安全性，两者均与 5- FU、奥沙利铂和贝伐单抗，用于一线转移性结直肠癌患者。患者以 1:1 的比例随机分组，主要终点是总体反应率 (ORR)。关键的次要终点是无进展生存期（PFS）和反应持续时间（DOR）。其他次要终点包括总生存期 (OS)、治愈性转移切除的数量、安全性和患者报告的结果，如生活质量 (QoL)。探索性终点包括药代动力学 (PK) 测量和肿瘤细胞中叶酸相关基因的基因表达水平。

该研究正在美国、加拿大、欧洲、澳大利亚和日本的大约 90 个地点进行。有关该研究的更多信息，包括患者资格要求，请访问 www.clinicaltrials.gov id:NCT03750786。

（参考链接：https://www.drugs.com/clinical_trials/isofol-announces-start-study-data-analysis-phase-iii-agent-study-advanced-metastatic-colorectal-20106.html）