详细了解阿达格拉西布的功效与作用

时间：2024.02.18作者：医学编辑王奕 浏览次数：422

阿达格拉西布（Adagrasib）是一种强大的口服小分子共价抑制剂，可与KRASG12C半胱氨酸12残基结合，将蛋白质锁定在其无活性的GDP结合构象中，从而阻断KRAS依赖性信号传导并在肿瘤模型中发挥抗肿瘤功效。

作为FDA（美国食品药品监督管理局）批准的首个kras 12c抑制剂，索托拉西布已经在kras 12c‐突变非小细胞肺癌中产生了持久的临床效益。在非小细胞肺癌，阿达格拉西布的客观反应率（ORR）优于索托拉西布，（索托拉西布37.1%，adagrasib 42.9%），它们在总生存期（OS）（索托拉西布 12.5个月，阿达格拉西布 12.6个月）和中位无进展生存期（PFS）（索托拉西布 6.8个月，阿达格拉西布 6.5个月）方面相似。此外，阿达格拉西布和索托拉西布之间的药理学差异是药物半衰期、阿达格拉西布的剂量依赖性延长暴露以及阿达格拉西布的潜在中枢神经系统（CNS）渗透。大约27%‐42%‐kras g12 c突变的非小细胞肺癌患者在诊断时出现中枢神经系统转移，预后不良。