FDA 批准派姆单抗用于晚期子宫内膜癌

2022 年 3 月 21 日，美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration）批准派姆单抗（Keytruda，默克）作为单药用于微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的晚期子宫内膜癌患者，作为由 FDA 批准的测试确定，在任何情况下在先前的全身治疗后疾病进展并且不适合进行治愈性手术或放射治疗的人。

今天，FDA 还批准了 VENTANA MMR RxDx Panel（Ventana Medical Systems / Roche Tissue Diagnostics）作为配套诊断设备，用于选择符合 pembrolizumab 治疗条件的实体瘤 dMMR 患者。FDA 此前已批准 FoundationOne CDx（F1CDx，Foundation Medicine, Inc.）作为伴随诊断设备，用于选择符合 pembrolizumab 治疗条件的实体瘤 MSI-H 患者。

在 KEYNOTE-158 (NCT02628067) 中评估疗效，这是一项多中心、非随机、开放标签、多队列试验，在队列 D 和 K 中纳入 90 名不可切除或转移性 MSI-H 或 dMMR 子宫内膜癌患者。MSI 或 MMR 肿瘤分别使用聚合酶链反应或免疫组织化学确定状态。患者每 3 周静脉内接受 200 mg 派姆单抗，直至出现不可接受的毒性或记录的疾病进展。接受 pembrolizumab 治疗且没有疾病进展的患者可以接受长达 24 个月的治疗。

主要疗效结果测量是客观缓解率 (ORR) 和缓解持续时间 (DoR)，根据 RECIST v1.1 由盲法独立中央审查评估，修改为最多跟踪 10 个目标病灶和每个最多 5 个目标病灶器官。ORR 为 46% (95% CI: 35, 56)。未达到中位 DoR (2.9, 55.7+)，68% 的反应持续时间≥12 个月，44% 的反应持续时间≥24 个月。

患者中最常见的不良反应（≥20%）是疲劳、肌肉骨骼疼痛、皮疹、腹泻、发热、咳嗽、食欲下降、瘙痒、呼吸困难、便秘、疼痛、腹痛、恶心和甲状腺功能减退。免疫介导的副作用也与派姆单抗有关。这些包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌病、肾炎和皮肤不良反应。

推荐的派姆单抗剂量为每 3 周 200 毫克或每 6 周 400 毫克，直至疾病进展、不可接受的毒性或长达 24 个月。

（参考来源：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pembrolizumab-advanced-endometrial-carcinoma）