达拉西布（Daraxonrasib）——胰腺癌治疗迎来"破冰"时刻

胰腺腺癌被称为"癌中之王"，确诊后五年生存率长期徘徊在10%左右。它之所以如此凶险，很大程度上与一个叫RAS的基因家族有关。

在超过90%的胰腺导管腺癌（最常见的胰腺癌类型）中，RAS基因发生了突变，持续向癌细胞发出"生长"信号。其中，KRAS G12D、G12V、G12R是最常见的突变类型。几十年来，科学家们一直试图阻断这条信号通路，但RAS蛋白表面光滑，缺乏明显的"口袋"供药物结合，因此被业界称为"不可成药"靶点。直到达拉西布（Daraxonrasib）研发成功，这一困局才被打破，标志着胰腺癌治疗正从"无差别化疗"迈入"精准靶向"时代。

01达拉西布（Daraxonrasib）是什么？

达拉西布（Daraxonrasib）（研发代号RMC-6236，商品名尚未最终确定）是由美国Revolution Medicines公司开发的一种口服小分子靶向药物。它属于全新的RAS(ON)多选择性三元复合抑制剂，用于治疗由多种常见 RAS 突变驱动的肿瘤患者，其作用方式非常独特：

与传统靶向药直接"卡住"突变蛋白不同，达拉西布（Daraxonrasib）并不单独与RAS结合，而是招募一种叫亲环素A（CypA）的人体蛋白，诱导生成全新蛋白相互作用界面，该界面对 RAS (ON) 蛋白具备高亲和力。由此产生的具有抑制性的三元复合物可进行定向优化，实现结合多种 RAS (ON) 蛋白，覆盖三大高频突变热点（G12、G13、Q61 位点）产生的致癌突变体，从而将活性态的RAS蛋白"锁死"，阻断其下游致癌信号。

 

（图片来自https://www.revmed.com/science/）

这种机制有几个关键优势：

广谱性：它能同时抑制多种RAS突变（包括G12D、G12V、G12R、G13、Q61等），甚至对野生型RAS也有活性，覆盖了绝大多数胰腺癌患者。

靶向活性态：它针对的是GTP结合的"开启"状态（RAS-ON），而不是非活性的"关闭"状态，这意味着它能更直接地阻断癌细胞增殖信号。

给药方便：每天一次，口服用药，无需静脉输液。

02 III期临床试验：总生存期（OS）翻倍的突破

2026年5月，达拉西布（Daraxonrasib）的III期临床试验结果（RASolute 302研究）发表在国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》上，引发了肿瘤学界的巨大震动。

这项全球多中心、随机对照试验纳入了500名既往接受过治疗的转移性胰腺癌患者（其中91.8%携带RAS G12基因突变），将他们随机分配接受达拉西布（Daraxonrasib）（每日300mg口服）或医生选择的化疗方案。

主要终点为 RAS G12 突变患者亚组（RAS G12 人群）的总生存期（OS）与无进展生存期（PFS）。
核心临床数据

  这些数据意味着什么？在既往治疗失败的转移性胰腺癌患者中，达拉西布（Daraxonrasib）将中位生存期从约半年延长到一年以上，这是该领域从未有过的突破。

安全性：比化疗更"温和"

令人意外的是，达拉西布（Daraxonrasib）靶向治疗的副作用反而比化疗更可控：

3级及以上严重不良反应发生率：达拉西布（Daraxonrasib）组为61.8%，化疗组为69.6%

因副作用停药发生率：达拉西布（Daraxonrasib）组仅1.2%，化疗高达11.2%

常见副作用：皮疹、腹泻、乏力、恶心、口腔黏膜炎等，大多数可通过剂量调整或对症处理控制。
03 强强联合：瞄准KRAS G12D的"双保险"

大多数胰腺癌存在 KRAS 突变，其中KRAS G12D 是最常见的 KRAS 单点变异，约 40% 的胰腺导管腺癌会出现该突变。但目前尚无获批的 KRAS G12D 靶向药物用于这部分患者。为了进一步提高疗效，研究人员正在探索达拉西布（Daraxonrasib）与Zoldonrasib（RMC-9805，一种专门靶向KRAS G12D的抑制剂）联合使用：

· 达拉西布（Daraxonrasib）300 mg，每日1次

· Zoldonrasib 1,200 mg 每日1次

2026年ESMO GI会议上公布的I期初步数据显示，在60例既往接受过二线及以上治疗的KRAS G12D转移性胰腺癌患者中：

客观缓解率（ORR）：二线治疗患者达50%，三线治疗患者为47%

疾病控制率（DCR）：二线治疗患者高达97%，三线治疗患者90%

中位无进展生存期：二线治疗患者9.6个月，三线治疗患者7.6个月

要知道，在传统化疗时代，这类患者的客观缓解率通常只有3%-8%，中位无进展生存期仅2-4个月。这一"强强联合"策略展现了惊人的潜力，目前III期确认性全球试验（RASolute 309）已计划启动，将比较该联合方案与标准化疗在一线治疗中的疗效。
04审批进展与未来展望

达拉西布（Daraxonrasib）的临床进展速度也反映了监管机构的认可：

-2025年10月：美国FDA授予达拉西布（Daraxonrasib）"局长国家优先审评券"（CNPV），将目标审评时间从6个月以上缩短至1-2个月。

-2026年5月：FDA批准扩展获取计划（Expanded Access），允许符合条件的患者在正式获批前使用该药。

-2026年7月：欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会已启动对达拉西布（Daraxonrasib）的分阶段审评，达拉西布（Daraxonrasib）获得用于胰腺癌治疗的孤儿药资格，以及 EMA 肿瘤药物探路者项目下的高优先级资格。

-2026年7月22日，Revolution Medicines宣布达拉西布（Daraxonrasib）用于治疗经治胰腺导管癌（PDAC）的新药上市申请（NDA）已获得FDA受理。

（图片截取自Revolution Medicines 官网）

其他适应症的临床试验推进

    除了上述提到的RASolute 302研究，Revolution Medicines公司还在推进达拉西布（Daraxonrasib）在非小细胞肺癌（NSCLC）和实体瘤的注册临床试验和早期临床开发，相关数据一旦发表，小编将第一时间跟进。

（数据来自：https://www.revmed.com/pipeline/）

05写在最后：从"不可成药"到"精准打击"

达拉西布（Daraxonrasib）的出现，标志着胰腺癌治疗正从"无差别化疗"迈入"精准靶向"时代。它不仅是RAS靶点从"不可成药"到"成功成药"的里程碑，更为无数胰腺癌患者带来了实实在在的生存获益。

当然，我们也要理性看待：目前达拉西布（Daraxonrasib）尚未正式获批上市（截至2026年中），耐药性问题仍需长期观察，且并非所有患者都能获益。但无论如何，这条曾经被认为"走不通"的路，如今已经走通了，这或许就是更多胰腺癌患者长期生存的希望。
06中国患者能买到吗？

目前不能在国内直接购买。

达拉西布（Daraxonrasib）尚未在任何国家正式获批上市，中国药监局（NMPA）也未批准。国内医院、药店均无法开具或销售。对于中国患者而言，目前能接触到达拉西布（Daraxonrasib）的正规途径只有以下两条：

 

费用怎么算？

 

申请前需要准备什么？

基础诊疗资料

-病例报告

-影像检查(CT/MRI/PET-CT)

-出院小结/治疗经过总结

分子检测资料

-KRAS基因检测报告

-NGS全基因检测结果

-液体活检结果（如有）

身体状态评估

-ECOG体能评分、肝肾功能、血常规

-既往治疗不良反应记录

 

*EAP不等于药品正式上市，药物仍在研究中，长期安全性和有效性数据有限。

*患者不能自行申请，必须由医生发起，且审批结果不确定。

*不要因等待新药而延误现有标准治疗，胰腺癌进展快，需与主治医生充分沟通后，再决定。

*警惕非正规渠道的“代购”或“走私药”，存在假药、保存不当、无医学监测等巨大风险。

给国内患者务实建议

【1】先确认自己是否符合基本门槛

有没有做过 KRAS/RAS 基因检测？具体是哪种突变类型？

目前处于几线治疗？身体状态如何（ECOG评分）？

这些决定了你是否有资格去申请。

【2】不要干等国内上市

行业预计达拉西布（Daraxonrasib）中国上市可能要到 2028 年左右。

对于病情进展中的胰腺癌患者，时间窗口非常宝贵。

【3】通过正规渠道了解试验信息

可在ClinicalTrials.gov 搜索 "Daraxonrasib" 或 "RMC-6236"，查看最新招募状态。

也可以咨询国内三甲医院的肿瘤科医生，看是否有合作通道或推荐。

咨询正规跨境海外医疗机构，获取赴美参加临床试验或EAP项目机会。

总结一句话

达拉西布（Daraxonrasib）目前在中国没有临床试验中心，想入组或参加EAP项目必须赴美。I/II期试验仍在招募，但名额有限、竞争激烈，建议尽早整理病历和基因检测报告，通过正规渠道评估资格。

参考链接：

[1]https://ir.revmed.com/news-releases/news-release-details/revolution-medicines-new-drug-application-daraxonrasib-accepted

[2] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2605555

[3] https://oncodaily.com/oncolibrary/gastrointestinal-oncology/zoldonrasib-daraxonrasib-kras-g12d

[4] https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10474815/

[5] Daraxonrasib Nearly Doubles Survival in Previously Treated Metastatic Pancreatic Cancer - The ASCO Post