布格替尼/布加替尼(Brigatinib)是一种第二代ALK酪氨酸激酶抑制剂,主要用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。虽然布格替尼能够抑制ALK融合蛋白以及部分与ALK-TKI耐药相关的突变,但长期治疗过程中仍可能出现获得性耐药。
(1)出现疾病进展后,并不是简单地继续增加布格替尼剂量,而是需要先明确耐药原因。临床上通常会结合胸部及全身影像学检查,必要时进行肿瘤组织活检或血液NGS检测,了解是否出现新的ALK耐药突变。不同耐药机制可能对应不同的后续治疗策略。

(2)如果确认属于ALK通路继续驱动的耐药,后续治疗可能考虑其他具有不同耐药突变覆盖能力的ALK抑制剂。例如洛拉替尼(Lorlatinib)具有较强的ALK抑制作用,并针对部分第二代ALK抑制剂治疗后出现的耐药情况开展了研究。具体选择还需要结合既往使用过的ALK-TKI、耐药突变类型以及是否存在脑转移等因素判断。
(3)如果疾病进展主要发生在少数局部病灶,而其他病灶仍受到控制,部分情况下还会结合局部放疗或其他局部治疗进行综合处理。若出现广泛进展,则可能需要重新评估全身治疗方案,包括化疗或临床试验等选择。
因此,布格替尼耐药后最重要的是先判断“为什么耐药”,再确定下一步治疗,而不是自行更换药物或增加剂量。随着ALK耐药机制检测和新一代ALK抑制剂研究不断发展,后续治疗选择也在持续增加。
参考资料:https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a617016.html
免责声明: 本文仅作医药知识科普,不构成诊疗建议。用药请遵医嘱,具体以医生处方及最新版药品说明书为准。


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