拉帕替尼（lapatinib）药品说明书各项核心内容详细介绍

一、基本信息

名称：拉帕替尼，lapatinib，TYKERB

二、适应症：

拉帕替尼（Lapatinib）是一种激酶抑制剂，与以下药物联合使用：

1.与卡培他滨联用，适用于HER2（ErbB-2过度表达）且既往接受过包括蔥环类、紫杉醇、曲妥珠单抗治疗的晚期或转移性乳腺癌患者的治疗。

注意：本品必须是在接受曲妥珠单抗治疗后进展的复发转移患者使用。尚无数据支持可以在该适应症以外的人群使用。

2.联合来曲唑用于治疗激素受体阳性转移性乳腺癌（HER2受体过度表达，需要激素治疗）的绝经后女性。拉帕替尼联合芳香化酶抑制剂与含曲妥珠单抗的化疗方案在治疗转移性乳腺癌症方面尚未进行比较。

三、用法用量：

1.推荐剂量：

（1）与卡培他滨联用时，拉帕替尼的推荐剂量为1250mg，每日1次，每21天为1周期。拉帕替尼应在饭前或饭后至少一小时服用。卡培他滨的推荐剂量为2000mg/m2/天，分2次口服，间隔约12小时，连服14天休息7天，21天为一个周期。卡培他滨应和食物同时服用，或餐后30分钟内服用。

（2）激素受体阳性、HER2阳性转移性乳腺癌的推荐剂量为1500mg，每日口服一次，并与来曲唑联合使用。拉帕替尼应在饭前或饭后至少一小时服用。当本品与来曲唑联合给药时，来曲唑的推荐剂量为2.5mg，每日一次。

2、用药管理：建议将每日剂量一次性服用，不推荐分次服用。

3、针对心脏和其他毒性、严重肝损伤、腹泻和CYP3A4药物相互作用调整剂量。

四、不良反应：

拉帕替尼的临床研究中，联合卡培他淳治疗期间最常见的不良反应是腹泻、手足综合征、恶心、皮疹、呕吐和疲劳；联合来曲唑治疗期间最常见的不良反应是腹泻、皮疹、恶心和疲劳。

五、供应和储存：

拉帕替尼常见的规格25mg，储存在20°C至25°C(68°F至77°F)下；允许偏差在15°C和30°C(59°F和86°F)之间。

六、禁忌：

已知对本品或其任何成分严重过敏(如过敏反应)的患者禁用拉帕替尼。

七、作用机制：

拉帕替尼是表皮生长因子受体（EGFR[ErbB1]）和人表皮受体2型（HER2[ErbB2]）受体（估计Kiapp值分别为3nM和13nM）的细胞内酪氨酸激酶结构域的4-苯胺基喹唑啉激酶抑制剂，解离半衰期大于或等于300分钟。拉帕替尼在体外和各种动物模型中抑制ErbB驱动的肿瘤细胞生长。

当拉帕替尼和5-FU（卡培他滨的活性代谢物）在测试的4种肿瘤细胞系中组合使用时，在体外研究中证明了累加效应。在曲妥珠单抗条件细胞系中评估拉帕替尼的生长抑制作用。拉帕替尼对在体外含有曲妥珠单抗的培养基中长期生长的乳腺癌细胞系具有显着的活性。这些体外研究结果表明这两种药物之间没有交叉耐药性。

共表达HER2的激素受体阳性乳腺癌细胞（具有ER[雌激素受体]和/或PgR[孕激素受体]）倾向于对已建立的内分泌疗法产生抗性。类似地，最初缺乏EGFR或HER2的激素受体阳性乳腺癌细胞随着肿瘤对内分泌治疗产生抗性而上调这些受体蛋白。

参考资料：https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tyverb-epar-product-information_en.pdf