NCRI AML18试验：新诊断AML的奎扎替尼+强化化疗

老年急性髓细胞白血病（AML）及高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者预后普遍较差，强化化疗后复发率高、生存期有限，FLT3靶向维持治疗是改善该人群预后的重要探索方向。为明确奎扎替尼（Quizartinib）维持治疗在老年患者中的普适性与特异性疗效，英国国家癌症研究所（NCRI）开展AML18前瞻性随机对照试验（NCT02272478）。该研究纳入463名60岁以上新诊断AML或高危MDS患者，突破过往靶向治疗仅聚焦突变人群的局限，无论患者是否携带FLT3突变，均在强化化疗（IC）后随机接受奎扎替尼维持治疗或空白对照，核心研究终点设定为总生存期（OS），旨在客观评估该靶向药物在老年群体的临床应用价值。

本研究中位随访时长达76个月，长期随访数据具备极强的临床参考价值。整体人群分析结果显示，奎扎替尼组（232例）与对照组（231例）的5年OS无统计学差异，分别为35%与33%（HR=0.99，95%CI：0.79-1.24，p=0.937），证实药物无法使未筛选FLT3状态的老年患者整体获益。安全性相关预后数据显示，奎扎替尼会显著升高患者非复发死亡率（NRM，HR=1.64，95%CI：1.04–2.59，p=0.032），这一不良结局大概率与老年患者脏器功能衰退、药物耐受性下降相关，试验中最常见的3/4级不良事件为发热性中性粒细胞减少症，进一步印证了老年人群用药的毒性风险。

预设亚组分析揭示了极具临床指导意义的差异化疗效。在FLT3突变（FLT3m）患者亚组中，奎扎替尼维持治疗展现出显著生存获益，患者5年OS从对照组的25%提升至47%（HR=0.59，95%CI：0.37-0.93，p=0.024），同时复发风险大幅降低（HR=0.57，95%CI：0.35-0.90，p=0.017），说明该药物可通过精准抑制FLT3突变通路、减少疾病复发，显著改善突变患者长期预后。而在FLT3野生型AML患者中，奎扎替尼既无法降低复发风险，也无任何生存获益，明确了药物的精准适用人群。

该试验核心结论与近期II期QUIWI试验（NCT04107727）存在明显结果差异。QUIWI试验显示，奎扎替尼联合化疗可改善FLT3内部串联重复（ITD）阴性患者的无事件生存期与总生存期，两项试验结果相悖，核心原因集中在三点：一是用药剂量不同，AML18试验采用40mg剂量，QUIWI试验为60mg，剂量差异直接影响靶向抑制效果；二是给药时机存在区别，AML18试验于化疗第2、3疗程后给药，QUIWI试验则在第1疗程后启动干预；三是受试人群基线特征差异，老年患者身体机能、合并症情况及疾病危险分层的不同，进一步放大了疗效差异。

综上，NCRI AML18试验明确了奎扎替尼的精准用药边界：不适用于未筛选FLT3状态的老年AML患者，仅能特异性改善FLT3突变患者预后，同时需警惕老年患者用药的非复发死亡风险，为临床老年AML个体化靶向维持治疗提供了关键循证依据。

参考资料：https://aml-hub.com/medical-information/ncri-aml18-trial-quizartinib-intensive-chemotherapy-in-newly-diagnosed-aml