分析显示，依林扎奈坦（elinzanetant）的NK1阻断剂可能直接改善更年期睡眠

依林扎奈坦（elinzanetant）-Lynkuet是近年来更年期非激素治疗领域受到关注的新药。最新研究进一步提示，这种药物对睡眠的改善可能并不完全依赖于减少夜间血管舒缩症状（VMS），其潜在作用机制或许比单纯控制潮热更加复杂。相关分析基于4项临床试验的汇总数据，研究结果在2026年公布，为理解依林扎奈坦改善更年期睡眠障碍的作用方式提供了新的研究视角。

此次分析纳入了III期OASIS-1、OASIS-2、OASIS-3以及II期NIRVANA研究，共涉及1345名绝经后女性。研究人员采用纵向因果调解分析，将依林扎奈坦对睡眠的整体治疗作用进一步拆分为两个部分，一部分属于不依赖夜间VMS改善的自然直接效应，另一部分则属于通过减少夜间VMS而产生的间接效应。研究采用PROMIS睡眠障碍评分评估睡眠变化，结果显示，总体治疗效应为-4.92，其中约54.3%的睡眠改善可以归因于不依赖夜间VMS减少的直接作用，其余部分则与夜间血管舒缩症状减轻有关。

这一结果的重要意义在于，依林扎奈坦的睡眠获益可能并非只是“潮热减少以后睡得更好”这么简单。在目前的随机研究中，依林扎奈坦对睡眠的治疗获益大约有一半表现为直接作用，这种相对稳定的结果提示，NK1受体可能参与了中年女性睡眠障碍的形成。依林扎奈坦同时作用于NK1和NK3受体，其中NK3通路与更年期血管舒缩症状关系密切，而NK1受体可能涉及不同于潮热通路的睡眠调节机制。因此，NK1受体或许成为理解更年期睡眠中断的新研究方向。

值得注意的是，这一发现并非只来自具有严重潮热症状的女性。OASIS系列研究的入组标准存在差异，其中OASIS-3并没有设置最低潮热发生次数要求，相比部分需要每周出现较多潮热才能入组的研究，其结果覆盖的人群范围更加广泛。这也让研究人员进一步思考，依林扎奈坦对睡眠的改善可能并不完全取决于患者每天或每周出现多少次潮热。换言之，即使夜间血管舒缩症状并不是特别严重，部分更年期女性仍可能从该药物潜在的睡眠调节作用中获益。

从更年期睡眠障碍的角度来看，潮热只是造成夜间觉醒的因素之一。研究者提出，潮热相关事件可能仅占更年期女性夜间清醒时间的一部分，其余时间还可能受到更年期阶段睡眠结构变化及其他生理因素影响。因此，如果仅通过控制潮热来改善睡眠，理论上可能无法覆盖全部睡眠中断。依林扎奈坦的直接睡眠作用，则可能涉及VMS以外的神经调节过程。

参考资料：https://www.contemporaryobgyn.net/view/mediation-analysis-reveals-elinzanetant-s-nk1-blockade-may-directly-improve-menopausal-sleep