药剂师主导的监测提高了实验室的依从性，瑞司美替罗减少了MASH研究的中断

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的定义是在心脏代谢危险因素的情况下存在大泡性脂肪变性。更严重和进展性的MASLD，代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），其特征是小叶炎症和肝细胞损伤或气球样变伴或不伴纤维化。MASH代表了美国肝脏相关发病率和死亡率的增长来源。在2024年之前，MASH的治疗选择仅限于改变生活方式，如饮食和减肥，没有FDA批准的药物治疗。

针对心脏代谢合并症的药物的标签外使用，包括胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs），是常见的，但没有一种专门针对MASH。2024年3月，根据MAESTRO-NASH试验（NCT3900429）的结果，瑞司美替罗（resmetirom）-（Rezdiffra；Madrigal）成为FDA批准的第一种治疗中度至晚期纤维化的非肝硬化MASH的疗法。

经批准，美国肝病研究协会（AASLD）发布了实践指南，建议在治疗的第一年的3个月，6个月和12个月进行连续肝功能监测。然而，在常规临床实践中实施这种治疗提出了一些操作挑战，特别是围绕实验室监测和纵向随访。尽管这些建议为安全监测提供了一个框架，但关于这些工作流程的实施或与维持监测依从性相关的操作负担的现实数据很少。

研究概述

2024年3月14日至2025年8月1日期间，在UNC肝病诊所内对服用resmetirom的成年患者进行了回顾性图表审查。该研究旨在评估AASLD指南发布前后与resmetirom启动相关的实验室监测实践和安全结果。根据相对于AASLD监测指南的发布，患者被分为2个队列。队列1（指导前队列）包括2024年3月14日至2024年10月18日期间启动resmetirom的患者。队列2（指导后）包括2024年10月19日至2025年8月1日期间开始resmetirom的患者。

主要结果评估了resmetirom开始后第一次肝功能检查（LFT）的时间。次要结果包括在3、6和12个月时完成推荐的LFT监测，记录实验室提醒外展，肝毒性事件和停止治疗。

主要调查结果

共有98名患者符合研究纳入标准，其中28名在指导前队列中，70名在指导后队列中。AASLD指导组发表后首次LFT的中位时间在数值上较短，但组间差异无统计学意义（102.5天vs 90天；p=0.12）。指南发布后，推荐实验室监测的完成率在数字上更高，3个月，6个月和12个月的LFT完成率分别从71.4%上升到81.7%，50.0%上升到73.7%，42.9%上升到53.6%。

在指导后队列中，实验室提醒外展的记录大幅增加（3.6%比43.7%；p<0.001），反映了维持纵向监测所需的工作流程协调性增加。肝毒性事件总体上并不常见（0%比4.3%），在研究期间没有患者出现肝衰竭或肝失代偿的记录。在指导后队列中观察到较低的治疗中断率（42.9%比18.6%；p=0.013）。胃肠道不良反应是停药的最常见原因。

对药剂师的临床意义

这些发现表明，实施resmetirom监测建议需要的不仅仅是简单的处方治疗。坚持AASLD监测建议会带来有意义的操作工作量，包括实验室订购，患者外展，提醒文件，结果审查和后续协调。在繁忙的肝病学实践中，当仅由提供者管理时，这些责任可能会变得繁重，特别是随着新型MASH疗法的使用扩大。

嵌入式肝病CPP通过纵向患者随访和结构化监测支持在促进这些过程中发挥了核心作用。根据合作实践协议，肝病学CPP提供纵向药物管理，患者教育，实验室订购和审查，不良反应评估以及随访协调。这种模式允许医生和高级实践提供者分享与长期监测相关的操作和临床责任，同时为接受新疗法的患者提供额外的接触点。尽管患者在治疗开始时接受了有关推荐监测的咨询，但仍有相当一部分患者需要额外的宣传才能完成实验室检测。

AASLD指南发布后，记录在案的提醒明显增加，这可能反映了维持遵守监测建议所需的额外协调。尽管多次提醒，一些患者仍然没有完成推荐的实验室。实施AASLD监测建议需要的远远不止是实验室订购，需要协调患者外展，提醒文件，实验室完成和纵向随访。

尽管肝毒性事件并不常见，但一小部分患者实验室异常的发生支持了治疗期间的持续监测。在指导后队列中观察到较低的停药率；然而，由于该研究并非旨在评估治疗持续性，因此结构化监测工作流程与停药之间的关系仍不确定。这一发现代表了未来调查的重要领域。

随着其他疗法进入MASH治疗领域，药剂师可能会在协调监测策略，改善对指导建议的依从性以及支持纵向疾病管理方面发挥越来越重要的作用。

参考资料：https://www.pharmacytimes.com/view/pharmacist-led-monitoring-boosts-resmetirom-lab-adherence-cuts-discontinuation-in-mash-study