阿昔替尼/阿西替尼(英立达)片是治疗什么病用药前警示须知成分与作用机理

阿昔替尼是一种口服VEGFR-TKI，在晚期肾细胞癌的治疗中具有重要地位。明确其治疗的疾病、用药前警示、成分与作用机理，有助于安全、有效地实施治疗。

1、阿昔替尼是治疗什么病

阿昔替尼（英立达）是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗晚期肾细胞癌（RCC）。其获批的适应症包括三类：与阿维鲁单抗联合用于晚期RCC患者的一线治疗；与帕博利珠单抗联合用于晚期RCC患者的一线治疗；以及作为单药用于既往一次全身治疗失败后的晚期RCC患者的二线治疗。该药通过抑制肿瘤血管生成和细胞增殖，延缓疾病进展，改善患者生存。

2、阿昔替尼的成分

阿昔替尼的活性成分为阿昔替尼，化学名称为N-甲基-2-[3-((E)-2-吡啶-2-基-乙烯基)-1H-吲唑-6-基硫烷基]苯甲酰胺。每片阿昔替尼薄膜衣片含1mg或5mg阿昔替尼。辅料包括微晶纤维素、乳糖、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁等。阿昔替尼为小分子VEGFR-1、-2、-3酪氨酸激酶抑制剂，分子量约386，具有较好的口服生物利用度。

3、阿昔替尼的作用机理

阿昔替尼通过竞争性结合VEGFR-1、-2、-3的酪氨酸激酶结构域的ATP结合位点，抑制受体磷酸化及下游信号传导（包括RAS-RAF-MEK-ERK和PI3K-AKT通路），从而阻断血管内皮生长因子介导的血管生成和肿瘤细胞增殖。与舒尼替尼等第一代TKI相比，阿昔替尼对VEGFR-2的选择性更高，对VEGFR-1和VEGFR-3也有抑制作用，但对其他激酶（如c-KIT、PDGFR）的抑制活性较弱，脱靶效应相对较少。

4、用药前警示须知——高血压

阿昔替尼最常见的需要干预的不良反应是高血压，几乎所有接受治疗的患者都会出现不同程度的血压升高。用药前应确保基础血压处于良好控制状态（＜140/90mmHg）。治疗期间建议每日监测血压，若收缩压持续高于140mmHg或舒张压高于90mmHg，需启动降压治疗。若出现高血压危象或高血压脑病，需暂停阿昔替尼。常用的降压药物包括ACEI/ARB或CCB类。

5、用药前警示须知——血栓和出血

阿昔替尼可能增加动脉血栓事件（心肌梗死、脑卒中）和出血事件（鼻出血、血尿、颅内出血）的风险。用药前应评估患者的心血管病史和出血风险。既往有动脉血栓史的患者需谨慎使用。在使用抗凝药物或抗血小板药物的患者中，需密切监测出血迹象。若发生严重出血或血栓事件，需永久停药。

6、用药前警示须知——甲状腺功能

阿昔替尼可导致甲状腺功能减退，发生率约10%至15%。用药前应检测甲状腺功能（TSH、FT4），治疗期间每4至6周复查一次。若出现TSH升高和FT4降低，需补充左甲状腺素。甲状腺功能减退的症状（疲劳、畏寒、体重增加）可能被误认为药物的一般不良反应，需引起注意。

7、用药前警示须知——胃肠道穿孔和伤口愈合

阿昔替尼可能引起胃肠道穿孔和瘘管形成，表现为突发腹痛、发热和腹膜刺激征，需紧急外科评估。择期手术前应暂停阿昔替尼至少24至48小时（临床实践中通常停用5至7天），术后待伤口充分愈合后再恢复用药。有消化道溃疡或憩室病史者需谨慎使用。

8、药物相互作用

阿昔替尼主要通过CYP3A4代谢。与强CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、克拉霉素）合用时，阿昔替尼血药浓度可升高，需考虑减量；与强CYP3A4诱导剂（如利福平、苯妥英钠）合用时，疗效可能降低，应避免合用。用药期间应避免西柚汁。

关键词标签：

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参考资料链接：

https://www.nmpa.gov.cn/druginfo/2023mm0103.html