FDA批准优先审查他拉唑帕利加恩扎卢胺治疗HRR基因改变的mCSPC

FDA已批准对同源重组修复（HRR）基因改变的转移性去势敏感前列腺癌癌症（mCSPC）患者的他拉唑帕利（Talzenna）加恩扎卢胺/恩杂鲁胺（Enzalutamide）的补充新药申请（sNDA）进行优先审查。该机构于2026年第四季度发布了PDUFA目标行动日期。

他拉唑帕利加恩扎卢胺目前在美国被批准用于HRR基因改变的转移性去势耐受性前列腺癌症患者。欧洲药品管理局也在对HRR基因突变的mCSPC中使用该组合进行监管审查。

他拉唑帕利联合恩扎卢胺的数据

该应用得到了3期TALAPRO-3试验（NCT04821622）数据的支持，该试验在2026年美国临床肿瘤学会年会上发表。该研究表明，与安慰剂加恩扎卢胺相比，他拉唑帕利加恩杂卢胺显著降低了放射学进展或死亡的风险，在BRCA和非BRCA HRR基因改变的患者中观察到益处。

3期、多中心、双盲TALAPRO-3试验招募了599名经组织学或细胞学证实的前列腺腺癌患者，这些患者至少有一个预定义的HRR基因发生了改变。符合入组条件的HRR基因改变包括ATM、ATR、BRCA1、BRCA2、CDK12、CHEK2、FANCA、MLH1、MRE11A、NBN、PALB2和RAD51C的突变。

参与者以1:1的比例随机分配到他拉唑帕利0.5mg加恩扎卢胺160mg每日一次（n=300）或安慰剂加恩扎卢胺160mg每天一次（=299）。主要终点是研究者评估的rPFS，OS是关键的次要终点。

基线特征平衡良好。每组中约35%的患者有BRCA1/2突变，71%的患者有大量疾病，84%的患者有新发转移性疾病。最常见的基因改变是BRCA2（30%）、ATM（28%）、CDK12（19%）和CHEK2（15%）。

TALAPRO-3达到了其主要终点，表明与恩扎卢胺对照组相比，TALA+ENZA治疗使放射学进展或死亡风险降低了52%（HR，0.48；95%CI，0.36至0.65；P<0.001）。TALA+ENZA组未达到中位rPFS（95%CI，未达到[NR]至NR），而PBO+ENZA治疗组为45.8个月（95%CI，37.7至NR）。

根据BRCA突变状态进行的亚组分析表明，这两个亚组都有益处。在BRCA1/2突变亚组中，TALA+ENZA与放射学进展或死亡风险降低63%相关（HR，0.37；95%CI，0.22至0.61）。在非BRCA1/2突变亚组中，观察到风险降低了43%（HR，0.57；95%CI，0.39至0.82）。

在分析时，OS数据尚不成熟，但中期OS趋势倾向于TALA+ENZA。在数据报告时，TALA+ENZA组有74例死亡，PBO+ENZA治疗组有91例死亡（HR，0.77；95%CI，0.56至1.04）。

临床相关次要终点与主要rPFS结果一致。PSA进展时间明显有利于TALA+ENZA，PSA进展风险降低49%（HR，0.51；95%CI，0.37至0.71）。TALA+ENZA也延长了后续抗肿瘤治疗的时间（HR，0.51；95%CI，0.38至0.70）。

TALA+ENZA组81%的患者发生了3级或更高级别的不良事件（AE），而PBO+ENZA组为44%。分别有42%和32%的患者报告了严重不良事件。TALA+ENZA组最常见的不良事件（≥25%的患者）是贫血、疲劳和中性粒细胞计数减少。

参考资料：https://www.urologytimes.com/view/fda-grants-priority-review-to-talazoparib-plus-enzalutamide-for-hrr-gene-altered-mcspc