奎扎替尼对急性髓细胞白血病的益处仅限于FLT3突变亚群

在亚组分析中，在强化化疗后添加奎扎替尼（Quizartinib）与FLT3突变急性髓细胞白血病（AML）老年患者的5年总生存率提高有关，但在总体试验人群中则不然，因为奎扎替尼与非复发死亡率增加有关。在整个人群或野生型FLT3-AML组中，延长奎扎替尼维持治疗没有额外的益处。

方法论

先前的研究支持使用奎扎替尼（一种靶向FLT3的TKI）治疗FLT3突变的疾病，但在新诊断的AML老年人的强化化疗中加入奎扎替尼的益处仍不确定。为了解决这个问题，研究人员进行了一项随机、开放标签、3期试验，包括463名先前未经治疗的AML或高危骨髓增生异常综合征患者（中位年龄68岁），他们适合接受强化化疗。

参与者被随机分配接受口服奎扎替尼40mg/d（n=232）或不接受奎扎替尼14天（n=231），从化疗课程2和3结束后2天开始，再加上额外的28天。被分配到奎扎替尼组的患者被进一步以1:1的比例随机分配到12个额外的28天维持疗程（长奎扎替尼；n=116）或不进行进一步治疗（短奎扎替尼；n=116）。患者在进入奎扎替尼随机化之前接受了标准强化化疗，其中包括柔红霉素、阿糖胞苷和吉妥珠单抗奥佐米星。

主要结局是总体生存率，与FLT3状态无关；其他结果包括无复发生存率、累积复发率和缓解期累积死亡率。中位随访时间为76个月。

重点信息

1、在总体人群中，无论FLT3状态如何，使用奎扎替尼的5年总生存率为35%，不使用奎扎替尼的5年间总生存率均为33%（风险比[HR]，0.99；P=0.937）。同样，在5年无复发生存率（26%对29%；HR，1.04；P=0.746）或累积复发率（52%对57%；HR，0.83；P=0.185）方面没有观察到显著差异。

2、在亚组分析中，在化疗中加入奎扎替尼与FLT3突变患者的5年总生存率提高相关（47%对25%；HR，0.59；P=0.024）。在FLT3-ITD突变的患者中观察到最大的益处，其中奎扎替尼与更高的5年总生存率相关（44%对22%；HR，0.61；P=0.055）。

3、在接受奎扎替尼治疗的患者中，延长治疗并维持治疗并没有提供额外的益处，结果在数字上倾向于较短的暴露时间，特别是在FLT3突变疾病患者中，尽管该研究没有确定较短的治疗是否更优越。

4、奎扎替尼与非复发性死亡风险增加有关（22%对14%；HR，1.64；P=0.032）。接受和不接受奎扎替尼治疗的患者之间的不良事件相似，但心脏不良事件在两个奎扎替尼组中更为常见。总体而言，15例3-4级心脏事件中有10例，包括QT间期延长和房颤，被认为可能与奎扎替尼有关。发热性中性粒细胞减少症是所有组别中最常见的3-4级不良事件。

FLT3突变患者的生存率显著提高，主要是通过降低复发风险。然而FLT3抑制剂维持治疗在一线强化治疗后的作用尚不清楚，特别是因为这项研究不是为了独立评估维持策略而设计的。该研究的开放标签设计没有安慰剂对照，可能引入了报告偏差，特别是对于对照组没有强制进行正式心电图监测的心脏不良事件。维持治疗的益处尚不清楚，因为维持治疗的比较并不能确定长期治疗的优越性。观察到奎扎替尼的非复发性死亡增加，感染占缓解期死亡的最大比例。

参考资料：https://www.medscape.com/viewarticle/quizartinib-benefit-aml-limited-flt3-mutated-subgroup-2026a1000oqq?form=fpf