2026年：FIGHT-302数据详细说明佩米替尼在FGFR2+CCA一线治疗与化疗相比

2026年，备受期待的3期FIGHT-302研究（NCT03656536）的结果已经公布，研究结果表明，在FGFR2重排的未经治疗的不可切除或转移性胆管癌（CCA）患者中，使佩米替尼（Pemigatinib）（n=83）的中位无进展生存期（PFS）为8.3个月（95%CI，6.5-12.2），而使用吉西他滨联合顺铂（n=84）的化疗患者为6.8个月（95%CI，6.1-8.3），转化为疾病进展或死亡风险降低42%（HR，0.58；95%CI，0.39-0.87；P=0.0078）。各治疗组的中位反应持续时间分别为14.2个月（95%CI，8.7-24.7）和6.3个月（95%CI，4.3-不可估计）。此外，佩米替尼组的中位总生存期（OS）为24.4个月（95%CI，18.6-35.9），而化疗组为25.0个月（95%CI，18.7-34.2）。

为什么要在一线CCA环境中评估佩米替尼？

根据3期ABC-02试验（NCT00262769）的结果，对不可切除、复发或转移性胆道癌症进行一线治疗的最初护理标准（SOC）为顺铂加吉西他滨，其显示中位OS为11.7个月，中位PFS为8.0个月。通过在吉西他宾加奥沙利铂的基础上添加西妥昔单抗（Erbitux）和在吉西他滨加顺铂的基础上加入cediranib来改善该主干的尝试并未显示出额外的生存益处。然而，在该主干中添加免疫检查点抑制剂已导致结果改善，在该人群中建立了新的SOC。

佩米替尼之前有哪些数据报告？

佩米替尼因先前治疗过、不可切除的局部晚期或转移性CCA伴FGFR2融合或其他重排而获得美国食品药品监督管理局批准，成为2020年4月批准用于CCA的第一种靶向疗法。根据FIGHT-101（NCT02393248）和FIGHT-202（NCT02924376）观察到的抗肿瘤活性和可控毒性，研究人员假设，当将佩米替尼转移到生物标志物选择的患者的一线环境中时，可以带来益处。

FIGHT-302的设计是什么？

FIGHT-302纳入了既往未经治疗的转移性CCA患者，这些患者携带FGFR2重排，年龄至少为18岁或以上。10他们的ECOG性能状态为0或1。关键的排除标准包括既往全身治疗、Child-Pugh评分B或C、临床显著的角膜或视网膜疾病、未经治疗的中枢神经系统转移，以及在首次给药前14天或5个半衰期内使用强效CYP3A4抑制剂或诱导剂。

患者以1:1的比例随机分配，在连续3周的周期内每天口服一次13.5mg的培美替尼，或在每个3周周期的第1天和第8天静脉注射吉西他滨1000mg/m²加顺铂25mg/m²，最多8个周期。根据RECIST 1.1标准，在基线时和从第3周期开始每9周进行一次计算机断层扫描或MRI肿瘤评估。该研究的主要终点是PFS。还分析了安全性。

FIGHT-302数据对佩米替尼在FGFR2重排CCA一线治疗中的作用意味着什么？

尽管[第3阶段FIGHT-302试验（NCT03656536）]很早就停止了，但它仍然是第一行和随机设置中FGFR抑制剂的最大[数据集]。尽管在以后的治疗中看到了这些FGFR抑制剂所带来的所有好处，但无论结果如何，都是有意义的。在第二条[和]第三条生产线中，已经在美国加速批准了佩米替尼和福巴替尼futibatinib[Lygtobi]，和其他一些[药物]正在开发中。第三阶段研究对于永久批准至关重要。此外，到目前为止，还没有任何一线数据，这是第一个如此大规模的大型研究。

参考资料：https://www.onclive.com/view/fight-302-data-to-detail-pemigatinib-s-phase-3-showing-vs-chemo-in-frontline-fgfr2-cca-at-asco-2026