曲氟尿苷替匹嘧啶（朗斯弗）片适用于哪些患者及临床应用解析

一、药品介绍与组成

曲氟尿苷替匹嘧啶（Trifluridine/tipiracil，商品名朗斯弗，LONSURF）是一种口服的抗肿瘤核苷类似物复方制剂。每片含有曲氟尿苷（一种胸苷激酶底物，可掺入DNA并导致DNA功能障碍）和替匹嘧啶（一种胸苷磷酸化酶抑制剂，可抑制曲氟尿苷的代谢，提高其生物利用度）。该药由大鹏制药研发，最早在日本上市，后获FDA和NMPA批准。

二、适应症：转移性结直肠癌

朗斯弗最主要的适应症是用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及抗VEGF和抗EGFR（如RAS野生型）治疗的转移性结直肠癌（mCRC）患者。国际III期RECOURSE研究显示，朗斯弗（35mg/m²，每日两次，口服，每28天为一个周期，前5天服药，后23天停药）对比安慰剂，中位总生存期（OS）分别为7.1个月 vs 5.3个月，死亡风险降低32%。该研究确立了朗斯弗作为mCRC三线或以上治疗的标准地位。

三、适应症：转移性胃癌/胃食管交界处癌

朗斯弗的第二个主要适应症是用于既往接受过至少两线化疗（包括氟尿嘧啶类、铂类和紫杉烷类或伊立替康）的转移性胃癌（包括胃食管交界处腺癌）患者。III期TAGS研究显示，朗斯弗组的中位OS为5.7个月，安慰剂组为3.6个月，且朗斯弗组的疾病控制率更高。基于此，日本、美国、欧洲、中国都批准了这一适应症。目前，朗斯弗已成为胃癌三线及以上治疗的国际标准。

四、临床应用的具体方案

标准剂量：起始剂量为35mg/m²（按体表面积），每日两次，口服，于每个周期（28天）的第1-5天和第8-12天服用（即服药5天，停药2天，再服药5天，然后休息16天）。每片规格为15mg或20mg。常见不良反应：骨髓抑制（中性粒细胞减少、血小板减少、贫血）是最主要的不良反应，发生率约50-70%。此外还有疲劳、恶心、食欲下降、腹泻等。因此，治疗前及每个周期前需检测血常规，必要时使用G-CSF升白细胞或输血支持。

五、哪些患者不适合使用

以下患者不适合使用朗斯弗：1）对曲氟尿苷或替匹嘧啶过敏者；2）重度骨髓功能不全（中性粒细胞<1.0×10^9/L或血小板<50×10^9/L）的患者；3）严重肝功能障碍（Child-Pugh C级）或严重肾功能不全（CrCl <30 mL/min）患者；4）妊娠期和哺乳期女性；5）伴有肠梗阻或肠穿孔风险的患者。此外，老年患者（≥75岁）骨髓抑制风险更高，需加强监测。

六、临床应用解析与前景

朗斯弗为化疗耐药的晚期结直肠癌和胃癌患者提供了有效的后续治疗选择，且口服给药提高了用药便利性。与瑞戈非尼等其他三线药物相比，朗斯弗的生存获益相似，但耐受性稍好（手足综合征发生率较低）。目前，朗斯弗与贝伐珠单抗联合使用的一线或二线治疗正在研究中，初步数据显示可进一步延长PFS。在中国的临床实践中，朗斯弗已进入医保，大大提高了药物的可及性。

关键词标签：曲氟尿苷替匹嘧啶 朗斯弗 LONSURF 适应症 结直肠癌 胃癌 临床应用

参考资料链接：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-lonsurf-metastatic-gastric-cancer