宗艾替尼，塞伐艾替尼重塑HER2突变非小细胞肺癌患者的治疗前景

历史上，HER2-突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者除了化疗外几乎没有其他治疗，2种经美国食品药品监督管理局批准的口服TKI正在改写一线和先前治疗环境中的反应、持续时间和耐受性预期。HER2突变实际上非常罕见，[发生在]2%至4%的[非小细胞肺癌患者中]，但对胸部医学肿瘤学家来说并不罕见。历史上，这一患者群体的预后非常差，脑转移率很高。

使用塞伐艾替尼和宗艾替尼的数据如何重塑一线环境？

近年来，以HER2为靶点的TKIs宗艾替尼/宗格替尼（Zongertinib）和塞伐艾替尼（Sevabertinib）-Hyrnuo已成为HER2突变NSCLC患者的有效治疗选择。2026年2月，美国食品药品监督管理局加速批准宗艾替尼用于扩大适用于携带HER2（ERBB2）酪氨酸激酶结构域（TKD）激活突变的不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌成年患者的适应症，如美国食品药品监督管理局授权的测试所检测到的。该监管决定得到了Beamion LUNG-1 1a/1b期试验（NCT04886804）数据的支持。

Beamion LUNG-1的研究结果显示，接受宗艾替尼治疗的HER2-突变NSCLC患者（队列2；n=74）的确诊客观反应率（ORR）为76%（95%CI，65%-84%），完全反应率（CR）为11%。3疾病控制率（DCR）为96%，达到客观反应的中位时间为1.4个月（95%CI为1.1-6.9）。队列2中的中位无进展生存期（PFS）为14.4个月（95%CI，11.1-不可评估[NE]）。中位反应持续时间（DOR）为15.2个月（95%CI，9.8-NE）。

在基线时患有活动性脑转移的初治或预处理疾病的患者中，宗艾替尼也显示出显著的活性（队列4；n=30）。该人群的颅内ORR确诊率为47%，其中CR率为7%。DCR为87%。DOR和PFS的中位数分别为6.9个月（95%CI，2.9-NE）和8.2个月（95%CI，4.1-11.3）。在队列4中，未接受过脑放疗且已确诊可测量颅内疾病的患者（n=17）的ORR为59%，CR率为6%。DCR为94%，中位DOR为6.2个月（95%CI，2.7-NE）。中位PFS为NE（95%CI，NE-NE）。

尽管到目前为止，塞伐艾替尼尚未获得美国食品药品监督管理局批准用于一线HER2突变的非小细胞肺癌，但该药物在1/2期SOHO-01试验（NCT05099172）中显示出前景。SOHO-01队列F的数据支持了美国食品药品监督管理局2026年5月的决定，即优先审查宗艾替尼，用于治疗携带HER2 TKD激活突变的局部晚期或转移性NSCLC成年患者的一线治疗。

ASCO 2026期间提交的SOHO-01队列F的最新数据显示，接受塞伐艾替尼治疗的初治患者（n=73）的ORR为75.3%（95%CI，63.9%-84.7%），DCR为89.0%（95%CI,80%-95%）。中位DOR为12.2个月（95%CI-8.8-NE），中位PFS为13.5个月（95%CI，10.0-NE）。截至2025年11月17日，中位随访时间为15.0个月。

就疗效而言，看反应率，宗艾替尼的数值更高，但幅度不大。真正让宗艾替尼与众不同的是，它是一种非常干净的药物。根据经验，服用后就会忘记它。腹泻很小，皮疹也很小。使用塞伐艾替尼，必须控制[不良反应（AE）]，但患者必须处理皮疹和腹泻。在了解了耐药机制后，对它了解得越来越多，其中一件事是塞伐艾替尼可覆盖EGFR，这是AE的来源。但这可能是避免一些耐药机制的一种方法，将通过EGFR途径实现。

HER2突变预处理NSCLC的最新进展是什么？

先前治疗过HER2突变NSCLC患者的管理上，宗艾替尼和塞伐艾替尼都获得了美国食品药品监督管理局的批准。2025年8月，美国食品药品监管局批准宗艾替尼用于治疗经美国食品药品管理局批准的测试检测到HER2 TKD激活突变的不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者，并且这些患者之前接受过全身治疗。6 2025年11月，美国药品监管局同意塞伐艾替尼用于相同的适应症。

Beamion LUNG-1队列1（n=75）的研究结果显示，根据RECIST 1.1标准，ORR为71%（95%CI，60%-80%），CR率为7%。8 DCR为96%（95%CI,89%-99%），中位DOR为14.1个月（95%CI-6.9-NE）。中位随访时间为11.3个月（95%CI，10.2-12.3），中位无进展生存期为12.4个月，95%CI，8.2-NE。

此外，患有先前治疗过的非TKD突变疾病的患者（队列3；n=20）的ORR为30%（95%CI，15%-52%），DCR为65%（95%CI:43%-82%）。先前接受HER2导向抗体药物偶联物治疗TKD突变疾病的患者（队列5；n=31）的ORR为48%（95%CI，32%-65%），包括3%的CR率。DCR为97%（95%CI，84%-99%）。

在SOHO-01的队列D中，招募了经过预处理的患者（n=81），塞伐艾替尼的ORR为66.7%（95%CI，55.3%-76.8%），DCR为81.5%（95%CI，71%-89%）。5中位DOR为9.5个月（95%CI6.3-13.5），中位PFS为8.3个月（95%CI 6.9-12.3）。在2025年11月17日的数据截止日期，中位随访时间为19.5个月。

转移性肺癌的首要护理目标仍然是生活质量。因此，毒性将是[选择治疗]的重要组成部分，但人们当然希望活得更久。此外，患者有不同的偏好，有些人只是不想去医院。对他们来说，会选择口服药物。

参考资料：https://www.onclive.com/view/zongertinib-sevabertinib-reshape-treatment-landscape-for-patients-with-her2-mutated-nsclc