塞普替尼（睿妥）适应症有哪些？肺癌、甲状腺癌及其他适用范围解析

1、核心适应症：RET融合阳性非小细胞肺癌

塞普替尼是全球首个获批的高选择性RET抑制剂。其主要适应症之一为：RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者。临床研究LIBRETTO-001显示，既往接受过铂类化疗的患者中，总缓解率达64%，中位无进展生存期16.5个月；初治患者中，总缓解率达85%，其中完全缓解率约6%。该药对脑转移灶也显示良好活性，颅内缓解率超过80%。使用前必须通过NGS或FISH检测确认RET融合，常见的融合伴侣包括KIF5B、CCDC6、NCOA4等。

2、甲状腺髓样癌（RET突变型）

第二个主要适应症是：需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌。包括初治患者以及既往接受过卡博替尼或凡德他尼治疗失败的患者。在LIBRETTO-001研究的MTC队列中，初治患者总缓解率73%，经治患者为69%。中位缓解持续时间均超过20个月。RET突变最常见的是M918T、C634R等。治疗前需检测胚系或体细胞RET突变，对于遗传性MTC，还需进行遗传咨询。

3、其他RET融合阳性实体瘤（不限癌种）

2022年，美国FDA基于LIBRETTO-001研究的篮子试验结果，批准塞普替尼用于RET融合阳性的任何类型实体瘤（泛癌种适应症），只要既往系统治疗后进展或没有令人满意的替代治疗。已显示有效的肿瘤类型包括：胰腺癌、结直肠癌、唾液腺癌、卵巢癌、肉瘤、胆管癌等。客观缓解率约44%，中位无进展生存期约13个月。这标志着塞普替尼成为首个针对RET融合的“不限癌种”精准药物。

4、甲状腺乳头状癌（RET融合阳性）

约10-20%的甲状腺乳头状癌存在RET融合（最常见为RET/PTC1和RET/PTC3重排）。对于放射性碘难治性且进展的RET融合阳性PTC患者，塞普替尼可作为后线治疗。临床试验数据显示，总缓解率约79%，中位无进展生存期未达到（24个月时仍超过70%的患者无进展）。相比传统的激酶抑制剂（索拉非尼、仑伐替尼），塞普替尼的脱靶副作用更少。

5、其他潜在适应症（研究阶段）

塞普替尼还在研究中探索用于：①RET突变的非小细胞肺癌（极少见，不同于融合）；②与PD-1抑制剂联合用于RET融合阳性肿瘤；③新辅助治疗可切除的RET融合实体瘤；④儿童实体瘤（存在RET异常的神经母细胞瘤、尤文肉瘤等）。目前这些均未获批，患者需参加临床试验。

6、适应症外的使用注意事项

虽然塞普替尼对RET融合高度特异，但不应盲目用于其他驱动基因（如EGFR、ALK、ROS1、BRAF、NTRK）突变的患者，因为缺乏交叉活性。另外，对于仅检测出RET多态性（非致病性变异）的患者，不适用。医保报销严格限定于上述获批适应症，且要求基因检测报告来自国家认可机构。

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塞普替尼 睿妥 适应症 RET融合 非小细胞肺癌 甲状腺髓样癌

参考资料链接：

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-selpercatinib-locally-advanced-or-metastatic-ret-fusion-positive-non-small-cell-lung