帕罗培特立帕肽（palopegteriparatide）使用注意事项有哪些

在帕罗培特立帕肽（palopegteriparatide）-Yorvipath治疗甲状旁腺功能减退症的临床研究中，出现了血清钙水平变化、严重高钙血症、严重低钙血症、骨肉瘤风险、直立性低血压等警告与注意事项。

1、与每日注射次数和总给药剂量相关的血清钙水平意外变化的风险

仅使用一次帕罗培特立帕肽注射剂即可达到每日一次的推荐剂量。使用两次帕罗培特立帕肽注射达到每日一次的推荐剂量会增加总给药剂量的可变性，这会导致血清钙水平的意外变化，包括高钙血症和低钙血症。

2、严重高钙血症

当开始或增加帕罗培特立帕肽的剂量时，风险最高，但任何时候都可能发生。在任何剂量变化后7至10天，或者如果出现高钙血症的迹象或症状，测量血清钙，并且一旦达到维持剂量，至少每4至6周测量一次。必要时治疗高钙血症。如果白蛋白校正的血清钙高于12 mg/dL，则至少停用 2-3天。对于不太严重的高钙血症，调整帕罗培特立帕肽、活性维生素D和/或钙补充剂的剂量。

3、严重低钙血症

在PTH产品(包括帕罗培特立帕肽)中观察到严重的低钙血症事件。当帕罗培特立帕肽突然中断时，风险最高，但可能在任何时候发生，甚至在已经服用稳定剂量的患者中。在任何剂量变化后7至10天，或如果出现低钙血症的迹象或症状，测量血清钙，并且一旦达到维持剂量，至少每4至6周测量一次。如果需要，治疗低钙血症，如果出现低钙血症，调整帕罗培特立帕肽、活性维生素D和/或钙补充剂的剂量。

4、骨肉瘤的潜在风险

帕罗培特立帕肽是PTH类似物。据报道，上市后接受特立帕肽治疗的患者出现骨肉瘤；然而，在对人类的观察性研究中并未观察到骨肉瘤风险的增加。使用特立帕肽超过2年后评估骨肉瘤风险的数据有限。不建议骨肉瘤高危患者使用此药，例如：

-开放骨骺。帕罗培特立帕肽未经批准用于儿科患者。

-除甲状旁腺功能减退症以外的代谢性骨病，包括骨的佩吉特病。

-原因不明的碱性磷酸酶升高。

-骨转移或骨骼恶性肿瘤史。

-涉及骨骼的外部射线或植入放射治疗史。

-易患骨肉瘤的遗传性疾病。

指导患者迅速报告可能与骨肉瘤一致的临床症状(如持续性局部疼痛)和体征(如软组织肿块触诊触痛)。

5、直立性低血压

相关的体征和症状可能包括血压下降、头晕(包括体位性头晕)、心悸、心动过速、晕厥前或晕厥。这种症状可以通过在睡前或躺着时给药来控制。由于直立性低血压的可能性，当患者可以坐下或躺下时，应首先使用帕罗培特立帕肽。

6、与洋地黄化合物同时使用时出现地高辛中毒的风险

帕罗培特立帕肽增加血清钙，因此，如果出现高钙血症，与地高辛(其治疗指数较窄)合用可能使患者易发生洋地黄中毒。如果出现低钙血症，地高辛的疗效可能会降低。当与地高辛同时使用时，常规测量血清钙和地高辛水平，并监测地高辛中毒的体征和症状。如有必要，请参考地高辛处方信息调整剂量。

参考资料：https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/yorvipath