塞普替尼（睿妥）是什么药？分类、靶点及抗癌原理详细说明

1. 药物分类

塞普替尼（Selpercatinib，商品名睿妥）是一种口服、高选择性的RET激酶小分子抑制剂。它是全球首个获批专门针对RET基因融合或突变驱动的实体瘤的精准治疗药物，属于靶向治疗中的“不限瘤种”药物。

2. 作用靶点

该药靶向RET（转染重排）激酶。RET基因发生融合（如与KIF5B、CCDC6等融合）或点突变（如M918T、C634W等）会导致RET蛋白异常活化，驱动肿瘤发生。RET融合常见于非小细胞肺癌（1-2%）和甲状腺乳头状癌（10-20%）；RET突变常见于甲状腺髓样癌（>60%）和部分嗜铬细胞瘤。

3. 抗癌原理

塞普替尼通过与RET激酶的ATP结合口袋选择性结合，抑制RET自身磷酸化，阻断下游RAS/MAPK、PI3K/AKT和JAK/STAT等信号通路，从而抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡。该药对RET的选择性优于其他激酶（如VEGFR2、JAK1/2），减少了脱靶毒性如高血压、出血等。

4. 临床优势与适应症

相比多激酶抑制剂（卡博替尼、凡德他尼），塞普替尼的RET抑制作用更强，且能有效穿透血脑屏障，对脑转移患者疗效良好。FDA批准的适应症包括：RET融合阳性的非小细胞肺癌、RET突变的甲状腺髓样癌、RET融合阳性的甲状腺癌。国内已上市并纳入医保，80mg*56粒约2万多元。

5. 耐药与展望

获得性耐药突变（如RET G810S、G810C）可能发生，第二代RET抑制剂（如LOXO-260）正在研发中。患者治疗前应通过NGS检测确认RET基因状态。

关键词标签：塞普替尼 睿妥 Selpercatinib RET抑制剂 精准治疗 非小细胞肺癌

参考资料链接：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-selpercatinib-lung-and-thyroid-cancers-ret-gene-fusions-or-mutations