伐度司他（vadadustat）属于哪类药物及作用特点解析

一、药物类别与作用机制

伐度司他（Vadadustat）是一种口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH）抑制剂，与罗沙司他、达普司他属于同一类药物。它通过抑制PHD1、PHD2、PHD3三种亚型，稳定HIF-α，从而上调内源性促红细胞生成素（EPO）基因表达，同时增强铁代谢相关蛋白（如二价金属转运蛋白DMT1、转铁蛋白受体）的表达，协同改善慢性肾脏病（CKD）相关贫血。伐度司他的化学结构为吡咯-三唑-羧酰胺衍生物，由Akebia Therapeutics开发。

二、适应症与上市状态

伐度司他目前尚未在中国上市，也未纳入医保。该药在美国和欧盟的上市申请曾因安全性问题（肝毒性信号）被推迟或拒绝。FDA于2021年拒绝了伐度司他用于CKD贫血的申请，要求提供更多心血管安全性数据。目前该药仅在日本获批（商品名Vafi），用于未接受透析的CKD贫血患者。在其他地区，仍处于临床开发阶段。

三、作用特点与药代动力学

伐度司他口服吸收迅速，血药浓度达峰时间为1-2小时，半衰期约6-8小时，支持每日一次或每日两次给药（透析患者每日一次即可）。生物利用度约60%，不受食物影响。与罗沙司他相比，伐度司他对PHD2的选择性较低，因此可能引起更显著的HIF激活，理论上升EPO效果更强，但血管内皮生长因子（VEGF）升高也更明显，可能增加肿瘤进展风险（禁忌用于活动性恶性肿瘤患者）。

四、临床疗效数据

III期INNO2VATE研究显示，在未透析的CKD贫血患者中，伐度司他治疗28周后血红蛋白（Hb）水平平均升高1.2g/dL，非劣于达贝泊汀（一种EPO类似物）。对于透析患者，同样达到Hb目标（10-12g/dL）的比例为78%。不过，这些研究因肝酶升高（ALT升高>3倍正常上限的发生率约4.5%）而受到质疑。

五、安全性警示

伐度司他最突出的安全性问题是肝毒性。在III期试验中，有2例患者出现药物诱导的肝损伤（DILI）符合海氏法则（ALT显著升高伴胆红素升高），其中1例导致死亡。因此，FDA要求上市后监测中禁止用于活动性肝病患者。此外，伐度司他组的深静脉血栓形成发生率（2.8%）略高于对照组（1.5%）。其他常见副作用包括高血压、腹泻、恶心。

六、海外价格与可及性

海外原研版（日版）规格150mg×60片价格约一千多美元（折合人民币约7000-10000元）。老挝有仿制药上市（卢修斯制药），同规格价格约一两千元人民币。由于未在中国获批，国内患者仅可通过海外渠道购买，但需注意肝毒性风险，购买前应咨询肾科医生，且用药期间必须每2周监测肝功能。

关键词标签：伐度司他 vadadustat HIF-PH抑制剂 慢性肾脏病贫血 肝毒性 作用机制

参考资料链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8312367/