CROWN数据显示克唑替尼与洛拉替尼在ALK+NSCLC中PFS分离持续存在

在2026年ASCO年会上，展示了3期CROWN研究（NCT03036488）7年更新的结果。洛拉替尼（lorlatinib；n=149）和克唑替尼/赛可瑞（Crizotinib）-Xalkori（n=147）的中位随访时间分别为83.0个月（95%CI，81.2-86.3）和77.2个月（95%CI，36.8不可评估），在晚期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，中位PFS仍未达到（NR；95%CI，68.5个月-NR）和9.1个月（95%CI，7.4-10.9）（HR，0.19；95%CI，0.13-0.26）。各组别的7年无进展生存率分别为55%和3%。在洛拉替尼组中，5至7年间共报告了7例新的PFS事件；4例为进展事件，3例为死亡（均被认为与治疗无关）。

在洛拉替尼治疗的前30个月后，没有发生新的颅内（IC）进展事件。IC进展的中位时间分别为NR（95%CI，NR-NR）和16.4个月（95%CI,12.7-21.9）（HR，0.06；95%CI:0.03-0.12）。7年IC PFS率分别为92%和16%。在26周内减少和不减少剂量的患者中，洛拉替尼的长期疗效结果相似。在剂量减少的患者中，中位PFS（n=23）为NR（95%CI，79.8个月NR），IC进展的中位时间为NR（95%CI，NR-NR）。在没有剂量减少的患者中，中位PFS（n=98）为NR（95%CI，81.9%-NR），IC进展的中位时间（n=99）为NR。值得注意的是，洛拉替尼剂量水平（100mg、75mg或50mg）的PFS和颅内进展时间结果也一致。

洛拉替尼的PFS益处在所有预先指定的亚组中都是一致的，包括有脑转移（HR，0.08；95%CI，0.04-0.19）或无脑转移的患者（HR，0.23；95%CI，0.16-0.34），以及亚洲（HR，0.24；95%CI，0.15-0.39）和非亚洲（HR；0.18；95%CI，0.11-0.28）人群。

该报告是在发表的一项为期5年的事后分析之后发表的，该分析显示，洛拉替尼的中位无进展生存期（PFS）尚未达到，而克唑替尼的中位生存期为9.1个月（95%CI，7.4-10.9），相当于晚期ALK阳性NSCLC患者的HR为0.19（95%CI：0.13-0.27）。

根据RECIST 1.1标准，主要终点是盲法独立中央审查（BICR）的PFS；关键的次要终点是总生存期（OS），在至少139例死亡后，在方案指定的第二次中期分析中进行评估。

在初步中期分析中，根据BICR评估，洛拉替尼与克唑替尼相比，进展或死亡风险降低了72%（HR，0.28；95%CI，0.19-0.41；P<0.0001），洛拉替尼组未达到中位无进展生存期。

这些数据支持2021年3月美国食品药品监督管理局批准洛拉替尼用于经美国食品药品监管局批准的测试检测为ALK阳性的转移性非小细胞肺癌成年患者，扩大了该药物的适应症，并将其2018年11月的加速批准转化为完全批准。在3年的事后分析中，洛拉替尼组的BICR中位PFS仍未达到，其疗效仍优于克唑替尼。

在2024年ASCO年会上发表并同时发表的5年期事后分析表明，在60.2个月（95%CI，57.4-61.6）的中位随访中，洛拉替尼仍未达到中位无进展生存期，而克唑替尼为9.1个月（95%CI，7.4-10.9）（HR，0.19；95%CI为0.13-0.27）。6 5年无进展生存率分别为60%（95%CI51-68）和8%（95%CIC3-14）。在基线脑转移患者中（n=35洛拉替尼；n=38克唑替尼），洛拉替尼可导致中位无进展生存期为未达到（95%CI，32.9-NR），而克唑替尼可使中位无缓解生存期为6.0个月（95%CI：3.7-7.6）（HR：0.08；95%CI：0.04-0.19）；洛拉替尼组5年无进展生存率为53%，克唑替尼组2年无进展。5年后，洛拉替尼组50%的患者仍在接受治疗，而克唑替尼组为5%。

参考资料：更新于2026年5月29日，https://www.onclive.com/view/seven-years-strong-updated-crown-data-to-showcase-lorlatinib-s-durability-in-alk-nsclc-at-asco-2026