长效Octreotide联合阿昔替尼/英立达治疗晚期胰腺外神经内分泌肿瘤

近年来，神经内分泌肿瘤（NETs）的治疗逐渐进入精准化阶段，尤其是晚期胰腺外神经内分泌肿瘤（epNETs）的治疗选择正在不断增加。随着抗血管生成治疗与生长抑素类似物联合策略的发展，靶向药物在这类相对少见肿瘤中的价值开始受到国际关注。公布的一项欧洲II/III期AXINET研究中，研究人员评估了长效Octreotide联合阿昔替尼/阿西替尼（Axitinib）、治疗晚期epNETs患者的效果，为临床治疗提供了新的参考方向。

胰腺外神经内分泌肿瘤主要来源于胃肠道、肺部等部位，与传统癌症相比，这类肿瘤通常生长相对缓慢，但部分患者在确诊时已经出现转移或无法手术切除。由于肿瘤具有明显的血管生成特征，因此VEGF相关通路长期被认为是重要治疗靶点。阿昔替尼作为一种VEGFR酪氨酸激酶抑制剂，已经在肾癌等领域广泛应用，而此次研究则进一步探索其在神经内分泌肿瘤中的潜力。

AXINET研究是一项随机、双盲、多中心临床试验，共纳入256例不可切除或转移性G1-2级epNETs患者。这些患者此前已经接受过不超过两线系统治疗。研究覆盖西班牙、德国和意大利等多个欧洲国家，时间跨度接近八年。受试者被随机分为两组，一组接受阿昔替尼联合长效Octreotide治疗，另一组则接受安慰剂联合长效Octreotide治疗。其中，阿昔替尼每日口服两次，Octreotide则以长效肌肉注射形式每28天给药一次。

研究最的观察指标是无进展生存期（PFS），即患者在治疗期间疾病未恶化的持续时间。研究者评估结果显示，阿昔替尼联合组的中位无进展生存期达到17.2个月，而对照组为13.1个月。虽然这一结果在统计学上未达到预设主要终点，但从趋势来看，联合治疗仍显示出一定优势。

在盲法独立中央审查（BICR）评估中，阿昔替尼联合方案表现更加突出。数据显示，联合组中位无进展生存期达到16.6个月，而对照组仅为9.9个月。这意味着，在更加客观独立的影像审核体系下，阿昔替尼联合Octreotide可能对肿瘤进展控制具有更明显作用。

除了延缓疾病进展外，客观缓解率（ORR）的提升也是此次研究的重要亮点。无论是在研究者评估还是中央独立评估中，阿昔替尼组的肿瘤缩小比例均明显高于对照组。对于晚期神经内分泌肿瘤患者而言，肿瘤负荷下降不仅可能改善症状，也有助于提高后续治疗空间。

随着NETs治疗理念变化，近年来国际肿瘤领域越来越重视“长期疾病控制”而不仅仅是短期缩瘤。由于很多神经内分泌肿瘤患者生存周期相对较长，因此药物耐受性和生活质量同样关键。此次研究中，阿昔替尼联合治疗最常见的不良反应包括高血压、腹泻、乏力以及掌跖红感觉异常。这些副作用与既往抗血管生成治疗特征基本一致，没有出现新的安全性信号。

其中，高血压仍是阿昔替尼治疗中的重点管理问题。研究发现，部分患者在治疗期间需要进行降压处理。此外，腹泻和乏力在长期口服靶向治疗中也较为常见。不过总体来看，大部分毒性仍然处于可管理范围。研究期间，因不良反应停药的患者比例高于对照组，但多数情况可以通过剂量调整或支持治疗缓解。

目前，晚期神经内分泌肿瘤治疗已经逐渐从单一药物模式向联合治疗时代发展。长效Octreotide主要用于控制肿瘤相关激素症状及稳定疾病，而阿昔替尼则进一步针对肿瘤血管生成机制进行干预。两者联合，也体现了“多通路协同治疗”的国际趋势。

虽然AXINET研究没有达到预设的主要研究终点，但独立中央评估结果显示，阿昔替尼联合长效Octreotide在延长无进展生存期以及提高客观缓解率方面仍具有积极意义。同时，整体安全性与既往靶向治疗经验一致，没有发现新的严重风险。

关键词标签：阿昔替尼、Axitinib、Octreotide、神经内分泌肿瘤、epNETs、晚期NETs治疗、VEGFR靶向药、长效Octreotide、神经内分泌瘤治疗、抗血管生成治疗

参考资料：更新于2026年3月10日，https://ascopost.com/news/march-2026/addition-of-axitinib-to-long-acting-octreotide-in-advanced-extrapancreatic-neuroendocrine-tumors/