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他泽司他(Tazemetostat)是美国食品药品监督管理局(FDA)批准的首个用于滤泡性淋巴瘤(FL)和上皮样肉瘤(ES)的口服EZH2抑制剂。在滤泡性淋巴瘤中,由于突变的EZH2和WT EZH2与癌基因的相互作用,EZH2活性升高。他泽司他他抑制滤泡性淋巴瘤中的突变体和WT EZH2。此外,他泽美司他抑制一些EZH2功能获得性突变,包括Y646X和A687V。这种抑制作用抑制了B细胞淋巴瘤的增殖,在突变体EZH2中观察到更高的活性。
大多数上皮样肉瘤始于四肢皮肤下的软组织,尽管它也可以始于身体的其他部位。当癌症局限于身体的一个区域时,手术切除被认为是主要的治疗方法。也可以进行化疗或放疗。然而,即使进行治疗,该疾病仍有很高的局部和区域性扩散的可能性,并且大约50%的患者在诊断时患有转移性疾病。另一方面,上皮样肉瘤可以通过SWI/SNF复合物成员的功能障碍,特别是INI1、SMARCB1或两者的缺失,对EZH2产生致癌依赖。除了EZH2抑制作用,他泽司他还能抑制EZH1活性,起到阻止上皮样肉瘤细胞生长的作用。
他泽司他原研药目前还没有国内上市,因此也未纳入医保。在海外上市的他泽司他美国版的原研药,规格200mg*240片每瓶的价格可能在二十几万人民币左右(受汇率影响价格可能会发生波动),价格十分昂贵。目前还没有他泽司他仿制药生产上市,更多药物资讯及具体价格咨询药得医学顾问。
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