FDA批准斯帕森坦（Sparsentan）减少局灶节段性肾小球硬化的蛋白尿

美国食品药品监督管理局（FDA）批准了斯帕森坦/司帕生坦（Sparsentan），用于减少8岁及以上局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）患者的蛋白尿，适用于没有活动性肾病综合征的成人及儿童患者。这也是全球首个专门针对FSGS获批的治疗药物，意味着这一长期缺乏标准治疗方案的罕见肾病，正式进入精准治疗阶段。

一、生产厂家与药物特点

斯帕森坦由美国Travere Therapeutics公司开发，属于一种“双重内皮素-血管紧张素受体拮抗剂”。与传统单纯降压或降蛋白尿药物不同，斯帕森坦能够同时阻断：

内皮素A型受体（ETA）；

血管紧张素II 1型受体（AT1）

这两条通路均与肾脏炎症、肾小球瘢痕形成及肾功能恶化有关，因此双重机制被认为更适合FSGS这类进展性肾病。

二、FSGS是什么病？

局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）是一种慢性肾小球疾病，主要表现为肾脏过滤结构逐渐发生瘢痕化。患者常见症状包括：持续蛋白尿；水肿；肾功能下降；高血压。部分患者最终可能发展为终末期肾病，需要透析或肾移植。长期以来，FSGS治疗主要依赖激素、免疫抑制剂等超说明书用药，不仅疗效有限，还容易产生较大副作用，因此新药需求一直较高。

三、FDA批准依据：DUPLEX研究

此次批准主要基于III期DUPLEX研究（NCT03493685）。该研究共纳入371名FSGS患者，是目前该领域规模最大的随机双盲研究之一。研究主要比较：斯帕森坦以及厄贝沙坦（对照组），治疗时间持续108周。

研究结果显示：斯帕森坦组蛋白尿下降48%；厄贝沙坦组下降27%。斯帕森坦在肾功能保护方面同样显示出一定临床获益。虽然主要终点eGFR变化未达到统计学显著差异，但蛋白尿持续下降被认为对延缓肾病进展具有重要意义。

四、为何降低蛋白尿很重要

近年来肾病治疗越来越强调“蛋白尿控制”。持续蛋白尿不仅是疾病表现，更会进一步损伤肾小球，加速肾功能恶化。国际KDIGO指南也指出，减少蛋白尿是延缓FSGS进展的重要策略。因此，斯帕森坦能够长期稳定降低蛋白尿，被认为具有重要临床价值。

五、安全性与风险管理

研究中，斯帕森坦整体安全性与厄贝沙坦相近。常见不良反应包括：外周水肿；低血压；高钾血症；头晕；贫血。FDA同时提醒，需要重点关注：肝毒性；胚胎-胎儿毒性。因此该药需要纳入Filspari REMS风险管理计划。

患者在治疗前及治疗期间需定期监测：肝功能；胆红素；妊娠情况；育龄女性治疗期间通常需严格避孕。

六、FSGS治疗进入新阶段

过去几十年，FSGS一直缺乏专门获批药物，许多患者长期依赖激素治疗，面临肥胖、感染、骨质疏松等问题。斯帕森坦获批后，FSGS首次拥有针对疾病机制设计的治疗方案，也意味着肾病治疗开始从“经验治疗”逐渐转向“精准靶向治疗”。对于长期受到蛋白尿和肾功能下降困扰的患者而言，这一批准具有里程碑意义。

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参考资料：更新于2026年4月14日，https://www.drugtopics.com/view/fda-approves-sparsentan-to-reduce-proteinuria-in-focal-segmental-glomerulosclerosis