FDA加速批准宗艾替尼/宗格替尼治疗不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌

2026年2月26日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布加速批准宗艾替尼/宗格替尼（Zongertinib，商品名Hernexeos）用于治疗不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这些患者需经FDA授权检测确认存在HER2（ERBB2）酪氨酸激酶结构域（TKD）激活突变。此次批准意味着HER2突变肺癌靶向治疗领域再度迎来突破，也进一步扩大了肺癌精准分型治疗的覆盖范围。

值得关注的是，该申请还被纳入FDA“国家优先审查凭证（CNPV）试点计划”，这一机制主要用于加快具有重要公共健康价值创新药物的审批流程，显示出监管机构对HER2突变肺癌治疗需求的高度重视。

一、生产厂家与药物信息

宗艾替尼（Hernexeos）由德国制药企业Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals（勃林格殷格翰）研发生产，属于口服小分子激酶抑制剂，主要针对HER2（ERBB2）突变相关信号通路。

HER2过去更多与乳腺癌、胃癌相关，但近年来研究发现，部分肺癌患者同样存在HER2基因异常，尤其是HER2 TKD激活突变。这类突变会持续激活肿瘤细胞增殖信号，促进癌细胞生长与转移。宗艾替尼的出现，意味着HER2突变肺癌终于拥有更精准、更专属性的靶向治疗选择。

二、适应症范围与患者筛选

FDA此次批准的适应症包括：

-不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌

-成人患者

-经FDA授权检测确认HER2（ERBB2）TKD激活突变

-可用于晚期疾病系统治疗前患者

这类治疗模式强调“精准检测先行”，即只有明确存在HER2突变的患者，才能从HER2靶向抑制剂中获益。目前HER2突变在非小细胞肺癌中的发生率约为2%-4%，虽然比例不高，但通常具有较强侵袭性，传统化疗疗效有限，因此精准治疗需求较高。

三、HER2突变肺癌为何受到关注

非小细胞肺癌（NSCLC）约占全部肺癌的80%以上，而其中非鳞状NSCLC是最常见亚型之一。随着基因检测技术的发展，肺癌治疗已经从单纯病理分类逐渐转向分子分型时代。HER2突变肺癌通常具有以下特点：

-更容易发生远处转移

-部分患者年龄偏年轻

-对传统化疗反应有限

-疾病进展速度较快

HER2（ERBB2）属于酪氨酸激酶受体家族成员，当TKD区域发生激活突变后，会持续触发MAPK、PI3K等信号通路，推动肿瘤细胞增殖。因此，针对HER2通路进行精准阻断，成为近年来肺癌研究的重要方向。

四、关键临床研究：Beamion LUNG-1

此次FDA加速批准主要基于Beamion LUNG-1（NCT04886804）研究结果。该研究是一项：单组；开放标签；多中心；多队列临床试验。研究共纳入72名HER2（ERBB2）TKD突变阳性的不可切除或转移性非鳞状NSCLC患者，且这些患者此前未接受晚期疾病系统治疗。

五、疗效数据：缓解率表现突出

Beamion LUNG-1研究的主要终点包括：客观缓解率（ORR）；缓解持续时间（DOR）。所有结果均由盲法独立中心审查（BICR）依据RECIST v1.1标准评估。研究结果显示：

1、ORR达到76%，95%置信区间为65%-85%，这意味着超过四分之三患者肿瘤出现明显缩小。

2、此外：64%的缓解患者持续缓解时间≥6个月，44%的患者缓解持续时间≥12个月。

对于晚期HER2突变肺癌而言，这样的缓解深度与持续时间具有较强临床价值，也说明HER2靶向抑制策略在肺癌领域开始展现稳定疗效。

六、安全性与重点风险提示

虽然宗艾替尼疗效突出，但FDA仍在处方信息中加入多项警告与注意事项。

主要风险包括：肝毒性；左心室功能障碍；间质性肺病（ILD）/肺炎；胚胎-胎儿毒性。其中，间质性肺病是肺癌靶向治疗中需要特别关注的问题，一旦出现持续咳嗽、呼吸困难等症状，需要及时评估。同时，HER2相关药物也可能对心脏功能产生影响，因此治疗期间通常需要监测心功能指标。

七、推荐剂量与用药方式

宗艾替尼采用体重分层给药模式：

1、体重低于90 kg患者：120 mg，每日口服一次；

2、体重≥90 kg患者：180 mg，每日口服一次。

3、药物可与食物同服，也可空腹服用。

4、治疗通常持续至：疾病进展以及出现不可耐受毒性

这种口服靶向治疗方式，也有助于提升部分患者长期治疗便利性。

八、HER2肺癌治疗进入新阶段

过去HER2突变肺癌长期缺乏专属性靶向药物，治疗多借鉴其他肺癌模式，效果有限。随着宗艾替尼获批，HER2突变NSCLC正式拥有更加精准的治疗方向。此次FDA加速批准的意义主要体现在：

-推动HER2肺癌精准治疗成熟化

-为初治患者提供新的靶向选择

-提高晚期肺癌缓解率

-丰富HER2异常肿瘤治疗体系

同时，这也意味着肺癌治疗正在进一步细化，不同驱动基因对应不同靶向方案的时代已经逐渐成为临床现实。

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参考资料：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-zongertinib-unresectable-or-metastatic-non-squamous-non-small-cell